评估患者临床表现提示溶酶体储存障碍,特别是高雪氏症,尼曼a或B型,筛,Krabbe, Fabry疾病,或黏多糖病我;相关的酶或障碍,或者x连锁罹齐薇格综合症频谱
这是一个筛选试验进行的血液的溶酶体与过氧化物酶病障碍,包括戈谢病Fabry疾病,疾病筛,Krabbe疾病,患有尼曼疾病a和B,我黏多糖病类型,齐薇格综合症光谱和x连锁罹。
需要额外的生化或分子测试证实诊断,如果检测到酶缺乏症的筛查测试。
| 测试Id | 报告名称 | 可单独购买 | 总是表现 |
|---|---|---|---|
| MPSBS | 黏多糖病,废话 | 是的 | 没有 |
| 小组 | 吐根素,废话 | 是的 | 没有 |
| GPSY | Glucopsychosine,废话 | 是的 | 没有 |
| OXYBS | Oxysterols,废话 | 是的 | 没有 |
| LPCBS | LysoPC LC / MS女士,BS | 是的 | 没有 |
| pdb分子 | 筛疾病,废话 | 是的 | 没有 |
| LGBBS | Globotriaosylsphingosine,废话 | 是的 | 没有 |
流动注射Analysis-Tandem质谱(FIA-MS /女士)
酸Alpha-Glucosidase
酸Beta-Glucosidase
酸性麦芽糖酶缺乏症
α牛乳糖
Anderson-Fabry疾病
Beta-Glucosidase
神经酰胺Trihexosidase
Cerebrosidase B-Galactosidase
Cerebrosidase苷
Fabry疾病
棉酚
Galactocerebrosidase
Galactosylceramidase
GALC
戈谢病
GBA
杯子
球状的细胞脑白质营养不良
葡糖脑苷脂酶缺乏
糖原存储疾病II型(德牧II)
德牧II(糖原存储疾病II型)
Krabbe疾病
LDSBS
LSD的屏幕
lsdb
溶酶体储存障碍屏幕
尼曼氏病(NPD)
NPD(尼曼氏病)
筛疾病
鞘磷脂酶缺乏症
黏多糖病1型
Alpha-L-iduronidase
议员IH(投手综合征)
议员(Sheie综合征)
议员IH / S (Hurler-Scheie综合征)
罹(ALD)
x连锁罹(XALD)
Adrenomyeloneuropathy
齐薇格综合症
齐薇格频谱综合征(z)
过氧化物酶病生物起源疾病
全血
评估成年患者临床表现提示adrenomyeloneuropathy,推荐的测试是痘/脂肪酸概要,过氧化物酶病(C22-C26),血清。Lysophosphatidylcholine浓度可能不会持续升高在成人血液斑点。
供应:Card-Blood点收集(滤纸)(T493)
容器/管:
首选:Card-Blood点收集(滤纸)
可以接受的:PerkinElmer 226(226年以前seppo)滤纸,Munktell滤纸,绘画纸蛋白质节省903,或血液中收集管包含ACD、EDTA或肝素和干可接受的滤纸
样品数量:2点血
收集产品说明:
1。另一个选择才是对病人采血1年以上的年龄是手指针刺。看到干血现货收藏教程如何收集血液通过手指针刺点:https://vimeo.com/508490782。
2。完全填满至少2圈在滤纸上卡(大约每圈100毫升血液)。
3所示。让干血滤纸在水平位置的环境温度至少3小时。
4所示。不暴露标本高温或阳光直射。
5。不叠湿标本。
6。保持标本干燥。
附加信息:
1。托收指示,请参阅血的地方收集指令在特殊的指令。
2。托收指示在西班牙,看到的血现货Card-Spanish指令集合(T777)在特殊指令。
3所示。托收指示,明白了血现货Card-Chinese指令集合(T800)在特殊指令。
1。纽约Clients-Informed同意是必需的。请求的文档形式或电子订单,一份文件。下列文件中可用的特别指示:
- - - - - -基因检测的知情同意(T576)
- - - - - -为遗传Testing-Spanish知情同意(T826)
2。生化遗传学患者信息(T602)在特殊指令
3所示。如果不是电子订购,完成,打印和发送生化遗传学测试请求(T798)标本。
1点血
| 表明血清环 标本不足 分层 多个应用程序 孵化/暴露在温度超过37摄氏度 |
拒绝 |
| 标本类型 | 温度 | 时间 | 特种集装箱 |
|---|---|---|---|
| 全血 | 冷藏(首选) | 56天 | 滤纸 |
| 冻 | 56天 | 滤纸 | |
| 环境 | 7天 | 滤纸 |
评估患者临床表现提示溶酶体储存障碍,特别是高雪氏症,尼曼a或B型,筛,Krabbe, Fabry疾病,或黏多糖病我;相关的酶或障碍,或者x连锁罹齐薇格综合症频谱
溶酶体是细胞内细胞器含有水解酶降解多种大分子。溶酶体储存障碍属于一种种类繁多的遗传性疾病,大分子积累由于其传输机制的缺陷在溶酶体膜或由于有缺陷的溶酶体酶的功能。这些大分子在溶酶体积累导致细胞损伤,最终,器官功能障碍。描述了50多个溶酶体储存障碍与宽光谱表型。
戈谢病的结果缺乏这种酶,beta-glucosidase变异造成的GBA基因。Beta-glucosidase促进葡糖神经酰胺的溶酶体降解(物质)和glucopsychosine (glucosylsphingosine)。有三个类型的描述戈谢病不同临床表现和发病的年龄,从围产期致命的障碍一个无症状的类型。所有类型的戈谢病的特点包括肝脾肿大和血液异常。治疗可用的形式酶替代疗法,基质减少治疗,和伴侣治疗类型1和3。目前,只有支持性疗法对2型可用。
尼曼缺乏引起的疾病类型A和B的鞘磷脂酶由于变异SMPD1基因。这导致大量存储的鞘磷脂和胆固醇在肝脏、脾脏、肺、大脑,从一个较小的程度上。A型和B型的分类是基于发病的年龄以及症状的严重程度。尼曼氏疾病比B型更严重,表现为早发性与喂养问题,营养不良,持续黄疸、肝脾肿大、神经恶化,失聪,失明导致死亡,3岁。尼曼B型疾病仅限于内脏症状与生存到成年。有些病人有被描述中介表型。该病的特点是大型lipid-laden泡沫细胞。大约50%的病例有黄斑樱桃红点。支持性治疗,虽然有临床试验。
筛的疾病,也称为糖原存储II型疾病,是一种常染色体隐性疾病缺乏引起的溶酶体酶酸alpha-glucosidase(棉酚;酸性麦芽糖酶)由于变异棉酚基因。是1 40000年发病率估计活产。在筛疾病,糖原被溶酶体在生理细胞营业额积累,导致溶酶体肿胀,细胞损伤,最终,器官功能障碍。筛疾病临床表现的范围从一个快速进步幼稚的变异,这是一个更一致,若不及时治疗致命的慢慢进步的迟发性的变体。所有疾病变异最终与进行性肌无力和呼吸衰竭。心肌病是几乎完全与婴儿相关的形式。酶替代疗法可用于所有变体和患者应尽快开始小儿的一种变体,在第一个迹象后出现肌肉无力的变体。
Krabbe疾病(球状的细胞脑白质营养不良)是一种常染色体隐性疾病引起的变异GALC基因导致缺乏galactocerebrosidase (GALC galactosylceramide苷)。Galactosylceramide(如硫酸Galactosylceramide)是一种髓磷脂的脂质组成部分。没有GALC导致球状,膨胀,多核体在基底神经节,桥的原子核,脑白质。有严重的整个脑部脱髓鞘进步脑退行性疾病影响主要白质。严重影响个人之间通常存在3到6个月的年龄增加易怒和对刺激的敏感性。快速神经退化,包括白质病,通常是与死亡发生2岁。个人的一个子集后发作形式的疾病,表现为共济失调、视力丧失,虚弱和精神运动回归。他们可以现在年龄6个月到第七个十年的生活,根据新生儿筛查的经验在纽约,似乎比早期发病常见变体。吐根素已被证明是提高患者的临床症状和体征的疾病,因此,可能是一个有用的生物标志物的存在疾病或疾病进展。唯一可用的治疗是造血干细胞移植是最好表现的临床症状出现之前。
Fabry疾病,变异造成的杯子基因,是x染色体隐性障碍的发病率大约1 50000年男性。症状由于缺乏这种酶alpha-galactosidase (GLA);神经酰胺trihexosidase)。杯子活动下降导致积累鞘糖脂溶酶体的周边和内脏组织。严重程度和发作的症状是依赖于残余杯子活动。男性只有不到1%杯子活动Fabry疾病的典型形式。可以出现在儿童或青少年时期,通常症状包括肢端感觉异常(痛苦的危机),多个血管扩张性疣,减少或没有出汗,和角膜混浊。肾功能不全,导致终末期肾脏疾病和心脏和脑血管疾病,通常发生在中年。男性更than1%杯子活动可能存在与Fabry疾病的一种变体出现症状。肾变体通常在第三个十年出现症状。 The most prominent feature in this form is renal insufficiency and, ultimately, end stage kidney disease. Individuals with the renal variant may or may not share other symptoms with the classic form of Fabry disease. Individuals with the cardiac variant are often asymptomatic until they present with cardiac findings such as cardiomyopathy or mitral insufficiency in the fourth decade. The cardiac variant is not associated with kidney failure. Female patients who are carriers of Fabry disease can have clinical presentations ranging from asymptomatic to severely affected. Enzyme replacement therapy is a treatment option for both male and female patients with Fabry disease.
我黏多糖病(MPS)是一种常染色体隐性障碍的减少或缺失引起的活动alpha-L-iduronidase (IDUA)酶。减少IDUA活动导致粘多糖的积累(黏多糖)在溶酶体中。议员的临床表现和症状的严重程度我是变量,从严重疾病到减毒变异(历史上称为Hurler-Scheie疾病和Scheie疾病),通常晚发病和温和的临床表现。一般来说,症状可能包括粗相、进步dysostosis多路复用,肝脾肿大,角膜湿润,听力损失,智力障碍或学习困难,心脏瓣膜病。MPS-I遗传变异造成的IDUA基因和发病率估计有大约100000活产。治疗方法包括造血干细胞移植和酶替代疗法。
过氧化物酶体是细胞器出现在所有人类细胞除成熟红细胞。他们执行的基本代谢功能包括机会非常的长链脂肪酸,alpha-oxidation植烷酸,生物合成缩醛磷脂和胆汁酸。过氧化物酶病障碍包括两个主要的子组:障碍相关的酶的生物起源和单酶酶/转运缺陷。过氧物酶体生物起源的缺陷如齐薇格谱系障碍的特点是有缺陷的组装整个细胞器,而在单一酶/转运缺陷如x连锁罹(XALD),细胞器完整,但一个特定的函数是中断。这些疾病是临床上多样化和范围从新生儿严重致命的温和,后来发生变异。
XALD是一种影响神经系统障碍,肾上腺皮质和睾丸。过氧化物酶病的最常见的疾病,影响了1 17000年1 21000名男性患者。一个缺陷ABCD1基因疾病负责。XALD显示了一个广泛的表型表达。临床表型发生在男性患者可以划分为四大类:大脑炎症,adrenomyeloneuropathy(飞行员),艾迪生,无症状。第一个2表型的病人占近80%,而无症状的频率类别减少与年龄和40岁后是非常罕见的。据估计,大约有50%的杂合的个人和开发一个AMN-like综合症症状。治疗方法是激素替代疗法,饮食干预,或造血干细胞移植。
齐薇格综合症光谱(z)是一个连续的严重障碍,影响神经系统,视觉,听觉,和肝脏功能。大多数人在婴儿时期,但成人患者已确定。50000年的流行z = 1。z是常染色体隐性遗传。至少有12个不同的基因已经被卷入z,大约有60%到70%的变异发生在PEX1。临床表型包括齐薇格综合症,新生儿罹(NALD)和婴儿Refsum疾病(IRD)。齐薇格综合症患者通常在生命的第一年死亡没有任何发展的进步。个人与NALD或IRD通常出现在儿童发育迟缓,失明,听力损失,疾病进展慢得多。没有特定的治疗z。
疾病
|
标记
|
正常范围内
|
高雪氏症 |
酸beta-glucosidase |
> = 1.75 nmol /毫升/小时 |
A / B尼曼氏病 |
鞘磷脂酶 |
> = 2.5 nmol /毫升/小时 |
筛 |
酸alpha-glucosidase |
> = 3.0 nmol /毫升/小时 |
Krabbe |
Galactocerebrosidase |
> = 0.4 nmol /毫升/小时 |
Fabry |
Alpha-galactosidase |
> = 2.75 nmol /毫升/小时 |
议员们我 |
Alpha-L-iduronidase |
> = 2.0 nmol /毫升/小时 |
NA |
甜Lysophosphatidylcholine |
<或= 1.00微克/毫升 |
NA |
C22 Lysophosphatidylcholine |
<或= 0.25微克/毫升 |
ALD / PBD / ALDH |
C24 Lysophosphatidylcholine |
<或= 0.30微克/毫升 |
ALD / PBD / ALDH |
C26 Lysophosphatidylcholine |
<或= 0.30微克/毫升 |
一个将提供解释报告。
当检测到异常的结果,给出了详细的解释,包括结果的概述和他们的意义,相关临床可用信息,鉴别诊断、建议额外的生化检测,和体外验证性研究(酶测定、分子分析),和一个电话号码到达实验室董事之一的情况下,医生有其他问题。
异常结果不足以最终建立一个特定的疾病的诊断。验证初步诊断分析的基础上,独立的生化(如体外酶试验)或分子遗传分析是必需的。
积极的测试结果强烈提示诊断,但需要后续由独立的生化或分子分析。
载体状态(杂合性)这些条件不能可靠地检测到。
1。重用者AJ, Verheijen弗兰克-威廉姆斯,巴厘岛D, et al:使用干血现货样品溶酶体储存障碍的诊断——现状和观点。摩尔麝猫金属底座。2011;9月- 10月104 (2):144 - 148。doi: 10.1016 / j.ymgme.2011.07.014
2。Klouwer FCC Ferdinandusse年代,van Lenthe H, et al:评估C26:0-lysophosphatidylcholine和C26:0-carnitine作为齐薇格谱系障碍的诊断标志物。J继承金属底座说。2017年11月,40 (6):875 - 881。doi: 10.1007 / s10545 - 017 - 0064 - 0
3所示。Huffnagel IC, van de发现MC,淋浴,等:比较C26:0-carnitine和C26:0-lysophosphatidylcholine诊断标记干血滴从新生儿罹患者。摩尔麝猫金属底座。2017年12月,122 (4):209 - 215
4所示。15过氧化物酶体的一部分。:瓦莱DL Antonarakis年代,Ballabio, Beaudet,米切尔GA。eds。在线代谢和遗传疾病的分子基础。麦格劳-希尔;2019年。2021年6月16日通过。可以在https://ommbid.mhmedical.com/book.aspx?bookid=2709 # 225069419
5部分16溶酶体疾病。:瓦莱DL Antonarakis年代,Ballabio, Beaudet,米切尔GA。eds。在线代谢和遗传疾病的分子基础。麦格劳-希尔;2019年。2021年6月16日通过。可以在https://ommbid.mhmedical.com/book.aspx?bookid=2709 # 225069419
两个发散干血滴(DBS)从一个切除标本。酶是由孵化标本中提取的混合基质酸性鞘磷脂酶和内部标准,beta-glucocerebrosidase, alpha-glucosidase, alpha-galactosidase galactocerebrosidase, alpha-L-iduronidase。然后通过液液萃取纯化样品。第二个星展银行是与甲醇提取包含d4-C26 lysophosphatidylcholine。然后综合结果提取、蒸发和重组之前由串联质谱分析。(未发表的梅奥法)
周一到周日
这个测试开发,其性能特征由梅奥诊所的方式与CLIA要求一致。这个测试没有被清除或得到美国食品和药物管理局的批准。
83789年
| 测试Id | 测试顺序的名字 | 订单LOINC价值 |
|---|---|---|
| PLSD | 溶酶体的酶/ D / O Scrn, BS | 过程中 |
| 结果Id | 测试结果的名字 | 结果LOINC值
仅适用于测量结果表示在单位最初报告的执行实验室。并不适用于这些值转换为其他单位的测量结果。
|
|---|---|---|
| 34811年 | 酸Beta-Glucosidase | 55917 - 9 |
| 34812年 | 鞘磷脂酶 | 62316 - 5 |
| 34813年 | 酸Alpha-Glucosidase | 55827 - 0 |
| 34814年 | Galactocerebrosidase | 62310 - 8 |
| 34815年 | Alpha-Galactosidase | 55908 - 8 |
| 34816年 | Alpha-L-Iduronidase | 55909 - 6 |
| 34817年 | 甜Lysophosphatidylcholine | 90920 - 0 |
| 34818年 | C22 Lysophosphatidylcholine | 90921 - 8 |
| 34819年 | C24 Lysophosphatidylcholine | 90922 - 6 |
| 34820年 | C26 Lysophosphatidylcholine | 90923 - 4 |
| 34821年 | 解释(PLSD) | 62301 - 7 |
| 34822年 | 看过的 | 18771 - 6 |