评估HIF2A / EPAS1在个人的评价JAK2负红细胞增多与终身持续增加红细胞(RBC)质量,提高红细胞计数,血红蛋白或红细胞比容
EPAS1
全血
只有公开的定货。更多信息见麻/遗传性红细胞增多突变,全血。
容器/管:薰衣草(EDTA)
样品数量:3毫升
收集产品说明:在原始管发送全血标本。不整除。
0.5毫升
| 严重溶血 | 拒绝 |
| 总脂血 | 拒绝 |
| 总值黄疸 | 拒绝 |
| 中等至严重凝结的 | 拒绝 |
| 标本类型 | 温度 | 时间 | 特种集装箱 |
|---|---|---|---|
| 全血 | 冷藏(首选) | 30天 | |
| 环境 | 14天 |
评估HIF2A / EPAS1在个人的评价JAK2负红细胞增多与终身持续增加红细胞(RBC)质量,提高红细胞计数,血红蛋白或红细胞比容
红细胞增多(即增加红细胞(RBC)质量或红血球增多症)可能是主要的,由于骨髓干细胞的一种内在的缺陷(即真性红细胞增多:PV)或二次反应增加血清促红细胞生成素(EPO)水平。继发性红细胞增多与许多疾病包括慢性肺部疾病,慢性一氧化碳(由于吸烟),增加青紫的心脏病、高海拔生活,肾囊肿和肿瘤,肝癌和其他EPO-secreting肿瘤。当这些常见的原因排除继发性红细胞增多,涉及遗传原因血红蛋白或红细胞监管机制可能会怀疑。
与真性红细胞增多症、遗传性红细胞增多与克隆进化的风险无关,应该表现为孤立的红细胞增多,自出生以来一直存在。一小部分病例与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的形成有关。遗传性红细胞增多是由于几个基因发生了变异,可能在一个常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传方式。红细胞增多的家族史预计将在这些情况下,虽然有可能出现在一个人的新变化。
血红蛋白的基因编码,β球蛋白,α球蛋白(high-oxygen-affinity血红蛋白变体),hemoglobin-stabilization蛋白(2、3 bisphosphoglycerate变位酶:BPGM),红细胞生成素受体,EPOR,和氧感受途径酶(低氧诱导因子:HIF2A / EPAS1prolyl羟化酶域:PHD2 / EGLN1von Hippel,林道市:VHL)会导致遗传性红细胞增多(见下表)。遗传的真正流行erythrocytosis-causing变体是未知的。血红蛋白基因,HBA1 / HBA2和HBB不化验在这个概要文件。
表。基因与遗传性红细胞增多有关
基因
|
继承
|
血清促红细胞生成素
|
JAK2V617F |
收购了 |
减少 |
JAK2外显子12 |
收购了 |
减少 |
EPOR
|
占主导地位的 |
减少 |
PHD2/EGLN1
|
占主导地位的 |
正常水平 |
BPGM
|
隐性 |
正常水平 |
β球蛋白 |
占主导地位的 |
正常水平的增加 |
α球蛋白 |
占主导地位的 |
正常水平的增加 |
HIF2A/EPAS1
|
占主导地位的 |
正常水平的增加 |
VHL
|
隐性 |
正常水平的增加 |
通过酶氧感受通路功能,低氧诱导因子(HIF),调节红细胞质量。α和β亚基组成的异质二聚体蛋白,诱导功能的标记耗尽氧气浓度。当礼物,氧气变成了衬底调停HIF-alpha单元退化。在缺乏氧气的情况下,退化不发生和α蛋白组件可以与HIF-beta二聚单元。异质二聚体然后诱发许多包括缺氧反应基因的转录EPO(促红细胞生成素)VEGF和GLUT1。HIF-alpha是由冯Hippel-Lindau (VHL) protein-mediated泛素化和变幻虫的退化,这就需要prolyl HIF脯氨酸残基的羟基化。HIF-alpha亚基编码的HIF2A (EPAS1)基因。在羟基化酶重要HIF-alpha prolyl羟化酶域蛋白质,其中最重要的同种型PHD2,编码的PHD2(EGLN1)基因。基因改变导致改变HIF-alpha PHD2, VHL蛋白可能导致临床红细胞增多。变异的一个小子集PHD2/EGLN1和HIF2A / EPAS1中也发现了红细胞的患者嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。
删除的变体EPOR红细胞生成素受体的基因编码可以通过损失导致红细胞增多的负面监管细胞质SHP-1绑定域导致促红细胞生成素过敏症。目前已知的所有变体已本地化的外显子8和删除是杂合的变体。EPOR变异与下降到正常EPO水平(见表)。
只有公开的定货。更多信息见麻/遗传性红细胞增多突变,全血。
一个将提供解释报告。
将提供一份解释报告的一部分麻/遗传性红细胞增多突变,全血和将包括标本信息,分析信息,标本是否积极的任何变异的基因。如果积极,变体将与临床意义,如果已知。
真性红细胞增多和获得红细胞增多的原因应该排除在订购这个评估。
这个测试不会检测体细胞或性腺的镶嵌性。
某些序列改变没有临床表现,本质上,在临床上是良性的。相关性与所有相关临床信息必须提供适当的病人护理。
1。Patnaik MM, Tefferi答:红细胞增多的完整评估:先天性和获得。白血病。2009;23 (5):834 - 844。doi: 10.1038 / leu.2009.54
2。McMullin MF:红细胞增多的分类和诊断。Int J实验室内科杂志。2008;12月30 (6):447 - 459
3所示。珀西MJ,李FS:家族性红细胞增多:分子血红细胞控制的链接。Haematologica。2008年7月,93 (7):963 - 967。doi: 10.3324 / haematol.13250
4所示。黄LJ,沈YM, Bulut GB:理解的进步主要家族和先天性polycythaemia的发病机理。Br J Haematol。2010年3月,148 (6):844 - 852
5。马兰J, Prchal J:红血球增多症和氧气传感。Pathologie生物。2004年6月,52 (5):280 - 284
6。李F:红细胞增多,氧感受途径的遗传原因。血启2008;11月22 (6):321 - 332
7所示。霍耶JD,商人SH,奥利维拉JL Viswanatha DS:红细胞增多。:他的ED,艾德,Hematopathology。第二版。爱思唯尔桑德斯;2012:22 - 723
8。壮族Z,杨C,洛伦佐F, et al:体细胞HIF2A功能突变与红血球增多症副神经节瘤。郑传经地中海J。2012年9月6日,367 (10):922 - 930
9。Ladroue C, Carcenac R, Leporrier M, et al: PHD2突变和副神经节瘤先天性红细胞增多。郑传经地中海J。2008年12月18日,359 (25):2685 - 2692
10。洛伦佐FR,杨C, Ng唐优质黄麻M, et al:先天性红血球增多症体内/ HIF2A生殖细胞突变的EPAS1基因副神经节瘤。J摩尔。2013年4月,91 (4):507 - 512
11。Tarade D,罗宾逊厘米,李我,哦M: HIF-2alpha-pVHL复杂揭示广泛genotype-phenotype HIF-2aalpha-driven疾病的相关性。Nat Commun。2018年8月22日,9 (1):3359
12。奥利维拉杰:遗传算法评价红细胞增多:通路和警告。Int J实验室内科杂志。2019;41增刊1:89 - 94。doi: 10.1111 / ijlh.13019
DNA从全血中提取和放大7单独聚合酶链反应(PCR)的反应EPOR外显子8,HIF2A外显子9和12,PHD2外显子1到5。然后PCR产物测序Sanger测序方法与测序和分析软件。病人结果与基因组参考序列和比较序列单核苷酸变异发生在基因。如果检测到变异,信使RNA参考序列将被用来确定氨基酸数量和产生的氨基酸的变化,如果有的话。(珀西MJ McMullin MF、槌球啊,等:红细胞增多由于红细胞生成素受体基因的突变。Br J Haematol。1998年2月,100 (2):407 - 410;马提尼,Teofili L,森西T, et al:小说杂合的HIF2a [M535I]突变强化氧传感的作用通路障碍发病机制的家族性红细胞增多。Haematologica。2008; 93 (7): 1068 - 1071;珀西MJ,赵问,弗洛雷斯,et al:一个家庭与红细胞增多建立prolyl羟化酶的作用域蛋白2氧体内平衡。《美国国家科学院刊a . 2006, 103 (3): 654 - 659;奥利维拉JL浣熊LM,弗雷德里克·拉等:Genotype-phenotype相关的遗传性红细胞增多突变,一个中心体验。 Am J Hematol. 2018 May 23. doi: 10.1002/ajh.25150)
这个测试开发,其性能特征由梅奥诊所的方式与CLIA要求一致。这个测试没有被清除或得到美国食品和药物管理局的批准。
81479 -未上市的分子病理过程
| 测试Id | 测试顺序的名字 | 订单LOINC价值 |
|---|---|---|
| HIF2A | HIF2A基因突变分析,B | 过程中 |
| 结果Id | 测试结果的名字 | 结果LOINC值
仅适用于测量结果表示在单位最初报告的执行实验室。并不适用于这些值转换为其他单位的测量结果。
|
|---|---|---|
| 34647年 | HIF2A基因测序结果 | 82939 - 0 |