检测患者低thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)活动的风险过度myelosuppression或严重造血毒性时thiopurine药物
检测的硫代嘌呤甲基转移酶活动极为活跃的个人治疗抵抗thiopurine药物,如果用这些药物治疗可能产生肝毒性
人要么是纯合或杂合的thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)缺陷有可能危及生命myelosuppression或严重造血毒性当放置在标准剂量咪唑硫嘌呤(硫唑嘌呤),6 -巯基嘌呤(Purinethol),或6-thioguanine(硫鸟嘌呤小报)。
个人硫代嘌呤甲基转移酶多动症与thiopurine药物不能达到治疗水平,他们可能会由于thiopurine治疗药物肝毒性。
开始治疗之前确定病人的硫代嘌呤甲基转移酶地位thiopurine药物,因此,重要的目的计算最佳的药物剂量。
液体Chromatography-Tandem质谱(质/女士)
用药毒性
硫唑嘌呤毒性
巯嘌呤(6 -巯基嘌呤)毒性
Purinethol毒性
硫鸟嘌呤(6-TG)毒性
Thiopurine阻力
Myelosuppression
造血毒性
硫代嘌呤甲基转移酶(Thiopurine甲基转移酶)
硫代嘌呤甲基转移酶表型
肝毒性
硫代嘌呤甲基转移酶酶
全血
病人准备:Thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)可以抑制酶活性一些药物和低可能导致错误的结果。患者应避免以下药物至少48小时前硫代嘌呤甲基转移酶测试:萘普生()都属、布洛芬(艾德维尔,布洛芬),ketoprofen (Orudis)呋喃苯胺酸(Lasix)、柳氮磺胺吡啶(Azulfidine) mesalamine (Asacol) olsalazine (Dipentum),甲灭酸(Ponstel)、甲氧苄氨嘧啶(Proloprim)、甲氨蝶呤,噻嗪类利尿剂,苯甲酸抑制剂。
容器/管:
首选:薰衣草(EDTA)
可以接受的:绿色(钠或肝素锂),海军蓝色上衣(金属自由肝素钠),或等离子体凝胶管
样品数量:5毫升
1。纽约Clients-Informed同意是必需的。请求的文档形式或电子订单,一份文件。下列文件中可用的特别指示:
- - - - - -基因检测的知情同意(T576)
- - - - - -为遗传Testing-Spanish知情同意(T826)
2。如果不是电子订购,完成,打印和发送胃肠病学和肝脏病学客户测试要求(T728)
3毫升
| 严重溶血 | 拒绝 |
| 标本类型 | 温度 | 时间 | 特种集装箱 |
|---|---|---|---|
| 全血 | 冷藏(首选) | 6天 | |
| 环境 | 6天 |
检测患者低thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)活动的风险过度myelosuppression或严重造血毒性时thiopurine药物
检测的硫代嘌呤甲基转移酶活动极为活跃的个人治疗抵抗thiopurine药物,如果用这些药物治疗可能产生肝毒性
Thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)缺乏症患者是一个条件的标准剂量咪唑硫嘌呤(阿扎,硫唑嘌呤),6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤,Purinethol),或6-thioguanine (6-TG硫鸟嘌呤小报)可能会危及生命myelosuppression或严重造血毒性。阿扎的代谢转化,6 -巯基嘌呤或6-TG嘌呤核苷酸和随后将这些核苷酸的DNA发挥重要作用在治疗效果和这些药物的毒性。竞争的代谢分解路线thiopurines硫代嘌呤甲基转移酶催化的酶,通过thiomethylation而使其失去活性。之间必须建立一种平衡这些竞争代谢途径:1)足够数量的药物被转换成核苷酸作为抗代谢物和2)抗代谢物水平不会成为如此之高,导致潜在的致命的骨髓抑制。
硫代嘌呤甲基转移酶缺乏症是一种常染色体隐性疾病的发病率大约在300人中有害的变异纯合子硫代嘌呤甲基转移酶基因;大约10%的人口是杂合的运营商硫代嘌呤甲基转移酶变体。阿扎的副作用、6 -巯基嘌呤或6-TG管理中可以观察到的人要么是纯合或杂合的硫代嘌呤甲基转移酶缺乏症。
硫代嘌呤甲基转移酶多动也是一个已知的表型。人hypermetabolizers治疗thiopurine药物的耐药性,因此,不能达到治疗水平。如果一个人与硫代嘌呤甲基转移酶多动thiopurine越来越高剂量的药物治疗,他们可能会形成严重的肝毒性。因此,建议hypermetabolizers替代治疗药物。
因此,了解病人的硫代嘌呤甲基转移酶状态阿扎治疗之前,6 -巯基嘌呤或6-TG重要目的计算安全的药物剂量治疗。
3.00 - -6.66 nmol /毫升/小时6-Methylmercaptopurine(正常)
5.04 - -9.57 nmol /毫升/小时6-Methylmercaptopurine核糖甙(正常)
这个试验用于检测患者低,中间thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)活性可能的风险myelosuppression thiopurines暴露在标准剂量,包括硫唑嘌呤(硫唑嘌呤),6 -巯基嘌呤(Purinethol),或6-thioguanine(硫鸟嘌呤小报)。硫代嘌呤甲基转移酶的失活的主要代谢途径thiopurine药物的骨髓。当硫代嘌呤甲基转移酶活性很低,据预测,比例更6 -巯基嘌呤可转化为积累的细胞毒性6-thioguanine核苷酸骨髓造成过度的毒性。这个测试也可以检测人体多动。人hypermetabolizers thiopurine药物治疗耐药性,因此他们不能达到治疗水平。如果一个人与硫代嘌呤甲基转移酶多动thiopurine越来越高剂量的药物治疗,他们可能会形成严重的肝毒性。
硫代嘌呤甲基转移酶的活性是由三种不同的基质。报告包括定量活动水平的硫代嘌呤甲基转移酶3种不同基质和解释这些结果。当检测到异常的结果,给出了详细的解释,包括结果的概述和建议病人是否有硫代嘌呤甲基转移酶缺乏或过度活跃,以及治疗注意事项的讨论。
硫代嘌呤甲基转移酶表型测试不能替代的必要性thiopurine药物患者的临床监测。对硫代嘌呤甲基转移酶基因型不能推断出从硫代嘌呤甲基转移酶活动(表现型)。表型测试不应要求患者目前thiopurine药物治疗。
硫代嘌呤甲基转移酶活性以红细胞。如果病人有输血后30至60天内测试,病人的真正的酶活性可能不是准确的反映。
错误地低的结果可能会出现由于不合适的样品处理和溶血。亚博体育下载官网下载
急性淋巴细胞白血病患者可能降低thiopurine甲基转移酶活动治疗之前和更高的活动后治疗。
1。rel MV,加德纳EE、Sandborn WJ et al:临床药物基因学实现财团指南thiopurine甲基转移酶基因型和thiopurine剂量。中国新药杂志。2011年3月,89 (3):387 - 391
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3所示。Schedel J,女神,舒茨的E, et al:影响thiopurine甲基转移酶活性和6-thioguanine核苷酸浓度在慢性炎性疾病患者。安N Y科学。2006年6月,1069:477 - 491
4所示。周:临床药物基因组学thiopurine S-methyltransferase。咕咕叫1月杂志。2006;1 (1):119 - 128
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红细胞溶解产物是孵化multi-substrate鸡尾酒。生成的酶学thiomethylated产品以液相色谱串联质谱产生活动概要thiopurine甲基转移酶。(未发表的梅奥法)
周一,周三,周五
这个测试开发,其性能特征由梅奥诊所的方式与CLIA要求一致。这个测试没有被清除或得到美国食品和药物管理局的批准。
84433年
| 测试Id | 测试顺序的名字 | 订单LOINC价值 |
|---|---|---|
| TPMT3 | 硫代嘌呤甲基转移酶活动概要,加拿大皇家银行 | 91139 - 6 |
| 结果Id | 测试结果的名字 | 结果LOINC值
仅适用于测量结果表示在单位最初报告的执行实验室。并不适用于这些值转换为其他单位的测量结果。
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|---|---|---|
| 48038年 | 解释 | 59462 - 2 |
| 48034年 | 6-Methylmercaptopurine | 91141 - 2 |
| 48035年 | 6-Methylmercaptopurine核苷 | 91142 - 0 |
| 48036年 | 6-Methylthioguanine核苷 | 91143 - 8 |
| 48037年 | 看过的 | 18771 - 6 |