测试ID: GSNZ
Gelsolin (内脏大神经基因，全基因分析

淀粉样变诊断确认

系统性淀粉样变是一种病因不同的疾病，其特征是细胞外蛋白沉积。最常见的形式是继发于多发性骨髓瘤或意义不明的单克隆γ病(MGUS)的获得性淀粉样变，其中淀粉样蛋白由免疫球蛋白轻链组成。除了轻链淀粉样变，还有许多获得性淀粉样变是由多种蛋白质的错误折叠和沉淀引起的。淀粉样变也有遗传性。

遗传性淀粉样变包括一组常染色体显性的、具有可变外显率的迟发性疾病。许多基因与淀粉样变的遗传形式有关，包括那些编码转甲状腺素、载脂蛋白AI、载脂蛋白AII、纤维蛋白原α链、胱抑素C、溶菌酶和凝胶蛋白的基因。载脂蛋白AI、载脂蛋白AII、溶菌酶和纤维蛋白原淀粉样变表现为非神经性全身性淀粉样变，以肾功能障碍为最常见的表现。

Gelsolin (内脏大神经淀粉样变(淀粉样变V)的特征是角膜点状营养不良、颅神经病变和皮肤改变。周围神经病变可能存在，但通常是轻微的。与其他遗传性淀粉样变一样，它是一种常染色体显性遗传病;然而，有报道称纯合子与加速肾脏疾病有关。

由于获得性和遗传性淀粉样变之间的临床重叠，确定淀粉样变的具体类型是非常必要的，以便提供准确的预后和考虑适当的治疗干预。基于组织的激光捕获串联质谱可能是基因测序之前的一个有用的测试，以更好地描述淀粉样变的病因，特别是在临床不清楚的病例中。

将提供一份解释性报告。

根据美国医学遗传学学会的建议，对所有检测到的变异进行评估。(1)根据已知、预测或可能的致病性对变异进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

一小部分被诊断为V型淀粉样变的个体可能存在该方法无法识别的突变(如基因组大缺失/重复、启动子突变、深度内含子突变)。因此，没有突变并不排除阳性携带者状态或淀粉样变诊断的可能性。对于携带者检测，首先证明凝胶溶胶(内脏大神经)受影响家庭成员的基因突变。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，我们对结果的解释可能会出现错误。

其他基因的突变，比如那些编码转甲状腺素、纤维蛋白原-链、载脂蛋白AII、溶菌酶和其他基因的突变，已经被证明会导致其他形式的家族淀粉样变。这些基因的异常不被检测到。

技术的局限性:

在某些情况下，可以鉴定出意义不明的DNA变异。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见多态性。如果获得的结果与临床结果不一致，则应考虑进行额外的检测。

先前来自异体捐赠者的骨髓移植会干扰检测。请拨打800-533-1710咨询接受骨髓移植的患者的检查指导。

评估工具:

多种硅质评价工具被用于帮助解释这些结果。这些工具定期更新;因此，对这些算法的更改可能导致对给定更改的不同预测。此外，这些工具用于确定致病性的可预测性目前尚未得到验证。

除非有报告或预测会引起疾病，否则不会导致氨基酸替代的蛋白质编码基因的改变没有报道。这些和为该患者识别的常见多态性可根据要求提供。

Variants-Policy重新分类:

根据美国医学遗传学和基因组学学院的建议，对所有检测到的变化进行评估。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。目前，实验室系统地审查以前已发现和报告的可能的致病改变或意义不确定的变异还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

1.Richards S, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med 2015 May;17(5):405-424

2.Benson MD:遗传性淀粉样变。最佳实践临床研究2003;17:909-927

3.Kiuru S: gelsolin相关家族淀粉样变，芬兰型(FAF)，及其在世界范围内发现的变异。淀粉样蛋白1998;5:55 - 66

4.遗传淀粉样变的实验室诊断方法。淀粉样变性的机制和治疗前景。S Sarantseva编辑。InTech, 2011年101-120页

• 分子遗传学:先天性遗传疾病患者信息
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• 基因检测的知情同意(西班牙语)