测试ID: MLH1Z
MLH1.基因，全基因分析，变化

通过免疫组化在肿瘤组织中确定MLH1蛋白的缺失是否与受影响个体的种系变异有关

建立局限性综合征/遗传性非痘痘病变癌的诊断

家族性的识别MLH1.变体允许在家庭成员中进行预测性测试

之前的授权可用于本分析;看到的特别指示。

订购该测试时，比较基因组杂交阵列将始终在额外的电荷下进行。

看Lynch综合征测试算法在特殊的指令。

林奇综合征（又称遗传性非痘痘病变结肠直肠癌：HNPCC）是一种与脱模修复基因中的种系变体相关的常染色体显性遗传癌症综合征，一种MSH2 MSH6,和PMS2。的3 '端内的删除EPCAM.基因也与林奇综合症有关，因为这导致失活MSH2启动子。

林奇综合征的主要特征是结肠直肠癌和子宫内膜癌的风险显著增加。结直肠癌的终生风险是高度可变的，并依赖于相关的基因。直肠癌相关的风险MLH1.和MSH2变异(约50%-80%)的风险通常高于其他林奇综合征相关基因的变异相关的风险。子宫内膜癌的终生风险(约25%-60%)也是高度可变的。肿瘤范围内的其他恶性肿瘤包括胃癌、卵巢癌、肝胆道和泌尿道癌以及小肠癌。这些癌症的终生风险低于15%。在4个错配修复基因中PMS2.基因赋予林奇综合征光谱内的任何肿瘤的最低风险。

已经定义了几种局部临床变异局部综合征。这些包括Turcot综合征，Muir-Torre综合征和纯合错配修复突变（也称为宪法不匹配缺陷综合症）。Turcot综合征和muir-Torre综合征与所描述的肿瘤谱内的癌症内的风险增加有关，但还包括脑/中枢神经系统恶性肿瘤和皮脂腺癌。纯合错位修复突变，其特征在于存在不匹配修复基因的双曲线有害改变，与血液学和脑癌，咖啡馆Au裂缝蛋白酶和儿童结肠或小肠癌或小肠癌定义的不同临床表型相关。

评估癌症个人或家族史的个体有几种策略暗示林奇综合征。一种这样的策略涉及从疑似个体用于微卫星不稳定性（MSI）和免疫组织化学（IHC）的肿瘤，用于存在或不存在缺陷DNA错配修复。证明MLH1和PMS2表达没有表达的肿瘤更可能在该中具有种系变体MLH1.基因。

将提供解释性报告。

所有检测到的变异将根据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)的建议进行评估。(1)变异将根据已知、预测或可能的致病性进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

有些人被诊断患有MLH1-相关林奇综合征可能有一种变异，该方法无法识别(如启动子改变，深部内含子改变)。因此，没有变异并不排除诊断林奇综合征的可能性。对于预测测试，重要的是首先记录存在MLH1.受影响家庭成员的基因变异。

在一些情况下，可以鉴定未确定意义的DNA改变。

存在罕见的改变，可能导致假阴性或假阳性结果。如果获得的结果与临床结果不符合，则应考虑额外的测试。

测试结果应在临床调查结果，家族史和其他实验室数据的背景下解释。如果给出的信息不准确或不完整，则可能会发生解释的错误。

强烈建议接受预测性测试的患者在测试之前接受遗传咨询，并且在结果可用后。

在肿瘤组织中MLH1蛋白表达缺失的个体中，已经发现了体细胞改变(如启动子高甲基化)。因此，MSI-H表型(>30%的微卫星)和MLH1蛋白表达的缺失可能是体细胞变异的结果，而不是种系变异。测试MLH1.促进剂高甲基化和BRAF V600E变体(BRMLH /MLH1.甲基化和BRAF.突变分析，肿瘤)从受影响个体的结肠肿瘤可能有助于确认或排除这种可能性。此外，评估其他受影响家庭成员的肿瘤是否存在缺陷错配修复，可能有助于评估该疾病的遗传性质。

通过DNA序列分析测试来自大约100名患者的样品，结果与在实验室中使用的其他技术（构象敏感凝胶电泳，手动DNA序列）获得的结果相比。

1.Richards S, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med. 2015 May;17(5):405-424

2. Baudhuin LM，Burgart LJ，Lentovich O，Thibodeau Sn：使用微卫星不稳定性和免疫组化学测试，以识别林奇综合征风险的个体。FAM癌症。2005; 4：255-265

3. Umar A，Baland Cr，Terdiman JP等：修订了贝塞斯达遗传性非痘痘病变结肠直肠癌（林奇综合征）和微卫星不稳定性指南。J Natl癌症IST。2004; 261-268

4. Lynch HT，De Le Chapelle A：遗传结肠直肠癌。n engl J Med。2003; 348：919-932

5.国际胃肠遗传肿瘤学会(InSiGHT)。不同的数据库。2020年8月12日通过，网址:www.insight-group.org/

• 分子遗传学：遗传性癌症综合征患者信息
• 知情同意遗传测试
• 林奇综合征(MLH1)全基因分析事先授权订购说明
• Lynch综合征测试算法
• 基因检测的知情同意(西班牙语)