测试ID: G6PD1
葡萄糖6-磷酸脱氢酶，血液

偶发性或慢性coombs阴性非球形溶血性贫血患者的评估

快速检测葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)酶能力，在使用拉斯布里卡酶或其他可能导致G6PD缺陷患者溶血或高铁血红蛋白血症的治疗之前

可以帮助创建一个全面的患者档案，并可以确保适当的患者监测贫血的发展

以下是特别说明:

-治疗药物推荐的G6PD基因分型算法

-新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏的筛查随访

-新生儿筛选法案表葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏

溶血性贫血可能与红细胞酶缺乏有关。世界上最常见的酶缺陷是葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)的缺乏。

G6PD作为一磷酸己糖途径中的一种酶，在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的生成中起关键作用。由于红细胞缺乏柠檬酸循环，NADPH的产生对防止氧化应激至关重要。正常情况下需要大约2%的容量，为压力事件留下98%的储备。目前已知的G6PD分子变异有400多种，根据酶储备减少的程度不同，G6PD缺乏的临床和实验室特征也不同。因此，G6PD缺乏(OMIM 300908, x -连锁)会导致各种形式的贫血，并被世界卫生组织(WHO)根据酶活性和慢性或急性发作性临床病程的标准分类(1,2)。

WHO G6PD缺乏症的分类

I类:严重，并发慢性血管外非球形溶血性贫血

II类:严重，伴有偶发性急性溶血性贫血(酶水平<10%)

III级:中度，伴有偶发性急性溶血性贫血(酶水平10-60%)

IV类:正常活性(酶水平60-150%)。正常的。

V级:活性增加(酶水平>150%)。无临床后遗症。

的G6PD基因座位于X染色体上，因此，G6PD缺乏是一种与性别有关的疾病。大多数G6PD缺乏的人是无症状的，直到应激源事件发生，导致急性溶血性贫血，刺激消除后解决。症状包括新生儿黄疸(出现于1-4天)或由药物(抗疟药、磺胺类、氨苯砜、呋喃妥因和萘)、感染(肝炎、巨细胞病毒、伤寒)或食用蚕豆引起的急性溶血。在触发刺激24至72小时后开始溶血和黄疸，并伴有黑色尿/血红蛋白尿。贫血恶化约1周，停止后10天开始恢复。脾肿大、胆结石和复发性黄疸是附加的临床症状。因为它是x连锁的，男性通常更严重的影响，但纯合子的女性是由于遗传变异的普遍存在。杂合子女性(携带者)范围从无症状到严重贫血由于镶嵌/溶解。(4)急性发作性G6PD缺乏(WHO II级和III级)预计不会影响生命长度或质量。较少见的是导致慢性非球形红细胞溶血性贫血的遗传变异，其表现与其他酶缺陷相似(WHO I类)。

主要的G6PD变异发生在特定的种族群体中。因此，了解病人的种族背景是有帮助的。G6PD缺乏症在东南亚、非洲、南欧和中东后裔中发病率很高。

对于G6PD缺乏症患者禁用拉斯布里酶治疗。FDA指南指出，在开始治疗前应筛查G6PD缺乏风险较高的患者(如非洲或地中海血统的患者)。(5)缺乏可以通过酶和/或基因检测进行评估。由于基因检测的局限性，大多数情况下首选G6PD酶检测来确定G6PD状态。然而，最近输血的红细胞、显著的网织红细胞增多和很高的白细胞计数会影响酶的活性。在这些情况下，基因分型可能有助于与红细胞酶水平的相关性。

由于其他类似抗疟药物的历史问题，羟氯喹(HCQ)或氯喹(CQ)治疗是否会引发某些G6PD亚型的急性溶血发作就出现了问题。在这方面，数据是有限的。现有发表的数据没有发现在G6PD缺陷的非洲裔美国人(8例)或G6PD缺陷的非洲人(9例)患者中溶血发作与HCQ治疗相关。两个被研究的人群都被假定患有轻度的这种疾病。关于这些药物在更严重的G6PD表型人群中的数据是缺乏的。虽然接受HCQ的患者在开始治疗前不需要常规检查G6PD水平，但对于具有高G6PD变异率的种族背景的患者，如地中海、非洲或亚洲血统的患者，可以考虑进行检测。虽然没有描述具体细节，但至少有一名G6PD缺陷患者在批准后使用硫酸HCQ片剂(USP / FDA标签信息)期间发生了溶血(10)。

>或=12月龄:8.0-11.9 U/g Hb

对于年龄小于12个月的患者，参考值尚未确定。

世界卫生组织(WHO)对葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的分类历来以酶活性水平为基础，在大多数情况下，酶活性水平是足够的。准确的分类需要与临床资料相关，在某些情况下还需要与遗传资料相关。

基线酶水平低于平均正常水平的10%是WHO I类(慢性溶血)或WHO II类(间歇溶血)变异。

在WHO III类(偶发性)变异或女性携带者状态中，酶水平在平均正常水平的10%至60%之间。

酶水平大于60%被认为是足够的，可以在正常人、女性携带者状态或具有亚临床效应的G6PD变异(WHO IV类)中看到。

虽然G6PD缺乏是一种x连锁的隐性疾病，最常见于半合子男性，但也有一些女性受到影响。此外，年龄较大的杂合子女性可因年龄差异x线偏斜而出现缺乏症。(4)值得注意的是，临床上显著的G6PD缺乏症可在显著的网状细胞增多、白细胞计数显著升高或最近输血红细胞的情况下被掩盖。如果有新生儿、慢性或间发性黄疸或贫血病史，建议对G6PD基因改变进行基因分型。如需要，订购G6PDB /葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD全基因测序，各不相同。

在溶血事件中，正常的葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性值可在溶血后数周内测定。

任何原因的网状细胞增多症都可以通过提高活动水平来掩盖一些G6PD缺乏病例。与其他红细胞酶活性水平进行比较可能是有用的。

最近的输血可能会掩盖病人本身的酶活性，造成不可靠的结果。

过高的白细胞计数会造成干扰，错误地提高G6PD活性，从而掩盖了缺陷。

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2.Glucose-6-phosphate脱氢酶缺乏症。工作小组。布尔世界卫生组织。1989;67(6):601-611

3.Minucci A, Moradkhani K, Hwang MJ，等:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)突变数据库:“旧”和新突变更新的综述。中华医学杂志。2012年3月15日;48(3):154-165

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6.Relling MV, McDonagh EM, Chang T，等:临床药物遗传学实施联盟(CPIC)指南用于G6PD缺陷基因型的rasburicase治疗。临床药理学杂志。2014 8月;96(2):169-174

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