测试ID：Hexbz
Sandhoff疾病,HEXB基因，全基因分析，变化

跟进异常生化结果暗示Sandhoff疾病

建立山德霍夫病的分子诊断

鉴定已知与Sandhoff疾病相关的基因内的变体，允许对风险的家庭成员预测测试

该测试利用下一代测序来检测与山德霍夫病相关的一个基因的单核苷酸和拷贝数变异。

致病变异的鉴定可能有助于Sandhoff病的诊断、预后、临床管理、家族筛查和遗传咨询。

可以考虑/推荐额外的第一层测试。有关更多信息，请参阅订购指导。

Sandhoff疾病是由肝蛋白酶A和己氨基氨基氨酶B同工酶的缺陷引起的常染色体隐性溶酶体储存障碍HEXB．这些同工酶是二聚体，它们的亚基组成不同。己糖胺酶A是由1 α和1 β亚基(alpha-beta)组成的异源二聚体，而己糖胺酶B是由2 β亚基(beta-beta)组成的同源二聚体。HEXB基因改变影响己糖苷酶A和己糖苷酶B的水平，导致溶酶体降解缺陷和GM2神经节苷脂的过度积累。这导致了在山德霍夫病中观察到的临床症状。观察到发病年龄和临床症状的可变性。

急性婴儿型典型表现为3至6个月时开始的进行性运动恶化。患者表现出虚弱、张力减退和注意力减退。以前学习的运动技能，如爬行或独自坐着，几乎在1岁之前就丧失了。其他症状包括视力迅速减退、癫痫发作、脑胶质瘤引起的小头畸形和视网膜特有的樱桃红斑。受影响的个体一般活不过5岁。

少年或亚休息室的Sandhoff疾病形式通常在2至10岁之间具有共济失调和笨拙。患者患上言语和认知造成困难。神经系统特征逐渐恶化，死亡通常发生2至4年后。

疾病进展在慢性或成人发作的Sandhoff疾病的患者中慢。早期的迹象和症状可能是微妙的和非特异性的，涉及肌肉和/或神经系统发现，通常导致初始误诊。受影响的个体可能表现出几个步态和姿势，痉挛，扰乱（言语丧失）的异常，以及逐渐肌肉浪费和弱点。在一些患者中观察到认知障碍，痴呆或精神病程度。家庭之间和内部都存在显着的临床变异性。

血清(NAGS / Hexosaminidase A和总Hexosaminidase，血清)或白细胞(NAGW / Hexosaminidase A和总Hexosaminidase，白细胞)中的己糖胺酶A和总酶活性检测是疑似Sandhoff疾病个体的推荐一级检测。受影响的个体表现出非常低的总己糖苷酶，由于α亚基同源二聚体形成，其己糖苷酶a的百分比过高。山德霍夫病的携带者是无症状的，但在血清和白细胞中有中等水平的总己糖苷酶和高百分比的己糖苷酶A。然而，并非所有具有这种模式的人都是真正的山德霍夫病携带者，建议进行后续分子检测。此外，分子分析有助于高危妊娠的产前诊断。

将提供一份解释性报告。

根据美国医学遗传学和基因组学（ACMG）建议，评估所有检测到的改变。（1）变体基于已知，预测或可能的致病性，并报告了细节其潜在或已知意义的解释性评论。

临床相关性：

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果检查是由于有临床意义的家族史而进行的，那么首先检查受影响的家庭成员往往是有用的。在受影响的家庭成员中发现可报告的变异将有助于对危险个体进行更有信息的检测

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要讨论进一步测试选项的可用性，以便在一般测试选择中提供帮助，或在解释这些结果的解释中，可以在800-533-1710联系梅奥诊所实验室遗传辅导员。

技术的局限性:

下一代测序可能无法检测到所有类型的基因组变异。在极少数情况下，可能会出现假阴性或假阳性结果。对于某些靶区，覆盖深度可能是可变的，但检测性能低于最低可接受标准或失败区域将被注意到。鉴于这些局限性，阴性结果并不排除遗传疾病的诊断。如果怀疑有特定的临床疾病，可以考虑采用其他方法进行评估。

如果患者曾接受过异基因造血干细胞移植或最近的异体输血，这些结果可能由于捐献者DNA的存在而不准确。请致电梅奥yabo208诊所实验室，了解如何对接受骨髓移植的病人进行检测。

由于检测技术的限制，可能存在基因区域无法有效扩增用于测序或缺失和重复分析，包括同源区域、高鸟嘌呤-胞嘧啶(GC)含量和重复序列。根据内部实验室标准，采用替代方法对选定的可报告变型进行确认。

该方法不能可靠地检测40个或更多碱基对(bp)的插入/缺失(indels)，包括Alu插入、长核杂散元素(LINES)和短核杂散元素(SINES)。生物信息学软件管道被证实可以检测95%的75 bp以下的缺失和47 bp以下的插入。

此外，低水平的镶嵌变体可能无法检测到。

这个测试不是为了区分体细胞变异和种系变异。如果有可能任何检测到的变异是体细胞，可能需要额外的检测来澄清结果的重要性。

Variants-Policy重新分类:

目前，实验室定期系统地审查以前分类过的变种还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

变体的评估:

变异的评估和分类是使用公开的美国医学遗传学和基因组学（ACMG）和分子病理学协会作为指导意见进行的。（1）也可以考虑其他基因具体指南。基于已知，预测或可能的致病性分类的变体，并报告具有细节其潜在或已知意义的解释性评论。没有报告分类为良性或可能良性的变体。

多种硅评价工具可用于帮助解释这些结果。硅评估工具预测的准确性高度依赖于给定基因的可用数据，定期更新这些工具可能会导致预测随着时间的推移而改变。从硅评估工具的结果应解释谨慎和专业的临床判断。未预测会影响剪接或导致疾病的内含子和同义序列变异尚未报道。

1. Richards S，Aziz N，Bale S等人：序列变体解释的标准和准则：美国医学遗传学和基因组学学院的联合共识建议和分子病理学协会。Genet Med。2015年5月; 17（5）：405-424

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4. Scarpelli M，Tomelleri G，Bertolasi L，Salviati A：成人发病Gm2-angliesisis的运动神经元病的自然历史：一个案例报告，具有25年的后续行动。Mol Genet Metab Rep。2014; 1：269-272

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