测试ID：2D6Q
细胞色素P4502D6综合级联，不同

提供他莫昔芬、可待因、曲马多以及细胞色素P450 2D6代谢的其他药物的相关信息

确定确切的基因型时，其他方法不能产生这一信息，或如果基因型-表型不一致的临床遇到

在需要时识别精确的基因型（例如，药物试验，研究方案）

识别可能干扰药物代谢的新变异(当对测序进行反射时)

当需要时，测试将在2层中完成。第1层使用基于pcr的5'-核酸酶分析来确定存在的变异。所有样品也有基于pcr的5'-核酸酶测定的拷贝数。在第1层的测试允许检测所有的公共CYP2D6变异(如，*2，*3，*4，*5，*6，*7，*8，*9，*10，*17，*29，*35，*41)和更罕见的等位基因，如*11，*12，*14，*15，和*114。等位基因的重复和倍增也被确认。单一和串联CYP2D7-2D6(* 13)等位基因CYP2D6-2D7(如*4N， *36， *68)等位基因也可以检测到。二级检测涉及使用荧光染料终结者化学进行测序，只有在一级检测结果不明确时才进行。大约3%的样品需要二级测试。

仅当通过第1层测试识别了含糊不清的表型时，才会进行第2层测试。确定表型所需的测序试验的数量取决于第1层结果。

看CYP2D6综合级联检测算法在特殊的指令。

细胞色素P450（CYP）的酶系列是一组氧化/脱康化酶，其在许多组织的微粒体中局存，包括肠和肝脏。CYP酶，CYP2D6，全部或部分地对许多常见规定的药物的代谢负责。

这CYP2D6基因具有高度变化，100多个命名等位基因。可以删除，重复并乘以基因，并且可以具有多个序列变化。此外，一些人有杂种的基因CYP2D6和CYP2D7.假基因。一些人有CYP2D6导致催化活性降低或缺乏的酶的合成的变异。这些人对cyp2d6代谢药物的处理可能更慢。CYP2D6涉及活性等位基因的重复和繁殖可能导致CYP2D6代谢药物的UrtraRapID代谢。CYP2D6基因型结果用于预测代谢产物表型。(见表1)

表1.单个星等位基因的酶活性

CYP2D6表型是根据样本中存在的功能性、部分功能性和非功能性等位基因的数量来预测的。

表型来源于药物基因变异联盟网站(1)，临床药物遗传学实施联盟网站(2)，发表的指南(3-8)，以及对CYP2D6文献的详尽综述(9-10)。

在有些情况下，精确的表型预测是不可能的，在这些情况下，将给出一系列可能的表型。没有可检测到的基因改变的个体将具有广泛药物代谢物的预测表型，并被指定为CYP2D6 * 1 / * 1。

通过CYP2D6代谢的药物可能需要基于个体患者的基因型进行剂量调整。代谢剂差的患者可能需要低于通常剂量，以在由CYP2D6酶灭活的药物的情况下实现最佳反应，并且在由CYP2D6酶激活的药物的情况下高于通常剂量。或者，在通过CYP2D6激活的药物中，在药物中灭活的药物中，utrarapID代谢剂的患者可能会受益于药物中的药物的增加。在没有针对各种代谢物表型的FDA上的明确指导的情况下，紫外线或代谢差的患者可以通过切换到可与CYP2D6或通过适用的治疗药物监测的可比较的交替药物来益处。

总的来说，这个测试提供了全面的CYP2D6患者的基因型结果，确保更准确的表型预测。该测定对服用或考虑由CYP2D6酶灭活（例如，曲折，曲马多毒素）或灭活（例如，抗抑郁药和抗精神病药）的药物的患者具有临床意义。

将启动与该测试相关的顺序层测试，直到确定可能的含糊不清的表型。

将提供一份全面的解释性报告。

将提供一份综合的解释性报告，该报告将结合用于获得最终基因型的所有层检测的结果。

基因型，与相关的星型等位基因，使用标准的等位基因命名法由药物基因变异(PharmVar)联盟公布(1)。

为CYP2D6拷贝数变异分析，可报告的拷贝数范围是0到4个拷贝为每个CYP2D6地区的评估。

新的变体将基于对基因函数的已知，预测或可能的影响进行分类，并报告具有细节其潜在或已知意义的解释性评论。

有关药物替代基因及其相关药物的其他信息，请参阅药物替代组合桌子在特殊的指令。该资源还包括关于酶抑制剂和诱导剂的信息，以及潜在的替代药物选择。

罕见变异可能会导致假阴性或假阳性结果。如果获得的结果与临床结果(表型)不匹配，则应考虑进行额外的检测。

如果来自接受非白血病输血或异基因造血干细胞移植的患者，样本可能含有供体DNA。在这些情况下获得的样本结果可能不能准确反映受体的基因型。对于接受输血的个体，基因型通常在6周内恢复到受体的基因型。对于接受同种异体造血干细胞移植的个体，建议使用移植前DNA样本进行检测。

CYP2D6肝移植患者的基因检测结果可能不能准确反映患者CYP2D6的状态。

此方法可能无法检测全部CYP2D6导致CYP2D6活性改变的变异。因此，没有可检测到的变异并不排除患者由于其他原因而改变CYP2D6代谢的可能性CYP2D6此方法无法检测的变体。此外，当发现2个或更多的变异时，顺/反状态(变异是在同一染色体上还是在相反染色体上)并不总是已知的。

相关性的复杂因素CYP2D6具有表型的基因型则认为许多药物或其代谢物是CYP2D6催化活性的抑制剂。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)以及一些三环抗抑郁药(TCA)和其他药物可能会降低CYP2D6的催化活性。除代谢不良者外，所有代谢产物类别的患者CYP2D6酶活性均可能受到多种药物或其代谢物的抑制。因此，个体可能需要比单纯基因分型预测的更低的药物剂量。在其他共同给药的情况下解释试验结果是很重要的。

CYP2D6功能下降的等位基因可能以不同的速度代谢不同的药物，从正常到不良不等，但目前有关这方面的文献并不完整。

本试验的目的不是提供特定的剂量或药物选择建议，仅用于辅助临床决策。在给患者用药时，无论预测的表型如何，都应使用药物标签指南。

1. Pharmvar：药物转子变异联盟。Updated 3月3日，2021年3月3日。访问3月22日，2021年3月22日。在www.pharmvar.org/提供

2.临床药科学实施联盟（CPIC）。访问10月14日2020年10月14日。https://cpicpgx.org/

3. Brown JT，Bishop Jr，Sangkuhl K，等人。细胞色素P450（CYP）2D6基因型和奥昔乙氨酸治疗的临床药遗工实施联盟指南。Clin Pharmacol Ther。2019; 106（1）：94-102。DOI：10.1002 / CPT.1409

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7.Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K，等。临床药物遗传学实施联盟(CPIC) CYP2D6和CYP2C19基因型和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂剂量指南。临床药理学杂志。2015;98(2):127-134。doi: 10.1002 / cpt.147

8.作者相关文章:Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ等。CYP2D6和CYP2C19基因型与三环抗抑郁药剂量的临床药物遗传学实施联盟指南(CPIC): 2016年更新。临床药理学杂志。2017;102(1):37-44。doi: 10.1002 / cpt.597

9.Black JL 3, Walker DL, O’kane DJ, Harmandayan M.临床样本中未检测到的CYP2D6混合基因的频率:对表型预测的影响[发表修正发表在Drug Metab Dispos. 2012年6月;40(6):1238]。医药学报。2012;40(1):111-119。doi: 10.1124 / dmd.111.040832

10.等。抗抑郁药和抗精神病药的药物遗传学:等位基因变异对药物反应表型的贡献。摩尔精神病学。2004;9(5):442 - 473。doi: 10.1038 / sj.mp.4001494

11.船员KR，Monte AA，Huddart R，等：CYP2D6，OPRM1和COMT基因型的临床药科学实施联盟指南，并选择阿片类药物治疗。Clin Pharmacol Ther。2021年1月2. DOI：10.1002 / CPT.2149。EPUB在印刷品之前

• 知情同意遗传测试
• CYP2D6综合级联检测算法
• 药物替代组合桌子
• 多基因型检验表
• 基因检测的知情同意(西班牙语)