测试ID: COMTQ
Catechol-O-Methyltransferase (COMT的)基因型,不同

尼古丁替代疗法对戒烟反应的预测

降低左旋多巴代谢抑制剂剂量的研究

用于评估雌激素代谢的研究

儿茶酚- o -甲基转移酶(COMT)参与儿茶酚胺和儿茶酚药物(如多巴胺)以及儿茶酚雌激素的II期(共轭)代谢。COMT将供体甲基从s -腺苷蛋氨酸转移到邻苯二酚结构(带有邻羟基的芳香环结构)上的受体羟基。(1)具有生物活性的儿茶酚胺代谢产物由COMT与单胺氧化酶(MAO)共同代谢:

-去甲肾上腺素被COMT甲基化形成去甲肾上腺素。

-肾上腺素被COMT甲基化，形成甲肾上腺素。

-多巴胺通过MAO和COMT共同作用转化为高香草酸。

接受左旋多巴(L-Dopa)治疗的帕金森病患者也经常被处方COMT抑制剂，以最小化COMT对L-Dopa的代谢，从而延长L-Dopa的作用。

COMT也参与雌激素的失活。雌二醇可羟基化形成儿茶酚雌激素2-羟基雌二醇和4-羟基雌二醇。(2)这些羟基化的雌二醇经COMT甲基化，形成相应的甲氧基雌二醇。编码COMT的基因从替代启动子转录产生两种形式的酶，一种可溶的酶的短形式和一种膜结合的长形式。变异的COMT的因此，基因在文献中被指定为氨基酸在酶的短形式和长形式中的变化位置。该基因第4外显子的单核苷酸变异(SNV)产生缬氨酸到蛋氨酸的氨基酸变化(Val108/158Met)。蛋氨酸的存在使变异酶的最大活性降低了25%，也导致免疫反应性COMT蛋白显著降低，导致活性比野生型(缬氨酸)降低了3到4倍。当使用尼古丁替代疗法戒烟时，这种变异与预测反应和复发风险有关。

以下信息概述了在本试验中检测到的多态性与该等位基因产生的酶活性的影响之间的关系:

氨基酸的变化	互补脱氧核苷酸变化 (NM_000754.3)	对酶活性/代谢的影响
没有(野生型)	没有(野生型)	正常的活动
p.Val158Met (被称为Val108Met)	c.472G >一	减少活动

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释性报告。

如果来自接受非白血病输血或异基因造血干细胞移植的患者，样本可能含有供体DNA。在这些情况下获得的样本结果可能不能准确反映受体的基因型。对于接受输血的个体，基因型通常在6周内恢复到受体的基因型。对于接受同种异体造血干细胞移植的个体，建议使用移植前DNA样本进行检测。

COMT的肝移植患者的基因检测结果可能不能准确反映患者的儿茶酚- o -甲基转移酶(COMT)状态。

此测试不会检测列出的变体之外的其他变体。引物结合中的变异可能会影响检测结果，并最终影响基因分型。

没有可检测到的变异并不排除患者具有中度或不良代谢表型的可能性。具有正常(广泛)或中间代谢物基因型的患者，COMT酶活性可能受到各种药物或其代谢物的抑制。以下是已知影响COMT活性的部分药物列表。

通过COMT进行代谢的药物:

-Alpha-methyl多巴

阿朴吗啡

-Benserazide

比托特罗

-Dihydroxyphenylserine

多巴酚丁胺

多巴胺

肾上腺素

2-hydroxyestrogens

4-hydroxyestogens

-Isoetherine

异丙肾上腺素

-Isoproterenal

去甲肾上腺素

-Rimiterol

共给药可降低COMT代谢的其他药物的排除率。

经过结构修饰但不被COMT代谢的药物:

沙丁胺醇

奥西那林

甲氧胺

苯肾上腺素

-Perbuterol

特布他林

共给药不会降低COMT代谢的其他药物的消除代谢率。

已知抑制COMT活性的药物:

-Entacapone

-Tolcapone

-Nitecapone

抑制COMT活性的饮食成分:

槲皮素

茶儿茶素

共给药将降低COMT代谢药物的代谢率，增加毒性的可能性，包括杂合子个体。

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• 基因检测的知情同意
• 多基因型检验表
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