被测试
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测试ID: WARSQ
华法林反应基因型，各不相同
对...有用
建议临床疾病或测试可能有帮助的环境
确定需要调整华法林剂量的患者(3,4)，包括:
- 在华法林的第一个处方开始
-曾开过华法林并需要多次调整剂量以保持国际标准化比例在目标范围内的患者
-服用华法林时有血栓或出血病史的患者
遗传学测试信息提供有助于选择正确基因检测或正确提交检测请求的信息
该测试用于评估CYP2C9那vkorc1.那CYP4F2， rs12777823检测影响华法林(香豆素)代谢的变异。对于首次接受华法林或在维持治疗范围内的国际标准化比率(INR)方面遇到困难的患者，应要求进行这种检测。
临床信息讨论生理学，病理生理学和一般的临床方面，因为他们涉及一个实验室测试
Warfarin是一种基于香豆素的药物，通常用于抗凝血治疗，以防止由于遗传和获得的止血障碍而导致的血栓形成。该药物也用于许多其他医疗条件和治疗方法，包括心房颤动和髋关节置换手术。华法林通过干扰维生素K的代谢而作用，这对于生产关键凝血因子是必要的。Warfarin通过阻断其在维生素K-环氧化学物质中的代谢来抑制维生素K回收;从而降低可用的维生素K. Warfarin的数量具有狭窄的治疗窗口;在所meraticating的情况下增加了血栓形成的风险，并过度使用脑血管意外的风险增加。华法林治疗具有严重不良药物反应的最高速率之一。
华法林的给药使用非遗传因素，包括性别、体重和年龄，并通过凝血试验进行监测，以便将国际标准化比率(INR)维持在特定的限度内。然而，华法林的代谢是高度可变的，并依赖于遗传因素。已知3个基因和1个基因内位点的变异会影响华法林的代谢，以及维持正确的血清药物水平和抗凝程度所需的剂量。
这CYP2C9基因编码细胞色素P450（CYP）2C9酶，其主要代谢Warfarin（S-Warfarin）的更活跃的异构体以非活性产品。一些CYP2C9变异导致酶活性降低，可能导致血清华法林和过度用药增加，使INR高于治疗目标。
第二基因，vkorc1.维生素K环氧化还原酶复合物亚基-1是内质网的一种小跨膜蛋白，是维生素K循环的一部分，也是华法林治疗的靶点vkorc1.。一种vkorc1.启动子变异导致基因表达减少，导致维生素k的可用性降低。这可能导致血清华法林的增加和过度用药，使INR高于治疗靶点。此外，还有一些变化vkorc1.导致该测定测试的抗旱法抗性。这些变化很少见。
CYP4F2代谢将维生素K还原为羟维生素K1，从而将其从华法林影响的凝血因子激活途径中移除。在自我认同为非非洲血统的个体中，是非洲人的携带者CYP4F2 * 3(C.1297G >;Rs2108622)变体可能需要少量(5%-10%)华法林剂量增加才能达到治疗目的。
rs12777823G>A变异位于基因内CYP2C在10号染色体上的位点。在自认为是非洲血统的个体中，A等位基因需要减少10%到15%的剂量。
CYP2C9：
CYP2C9代谢多种药物，包括华法林和苯妥英。(注意，如果需要对其他CYP2C9底物进行检测，请订购2C9QT / Cytochrome P4502C9.基因型,不同。
一些具体的CYP2C9变异导致酶的缺乏。以下信息概述了在本试验中检测到的变异及其对酶活性的影响之间的关系(表1):
表1:
CYP2C9等位基因 |
互补脱氧核苷酸变化 （nm_000771.3） |
对酶代谢的影响 |
＊1 |
没有（野生类型） |
正常活动 |
＊2 |
c.430C > T |
减少活动 |
＊3 |
c.1075A > C |
没有活动 |
＊4 |
C.1076T> C. |
减少活动 |
＊5 |
C.1080C> G. |
减少活动 |
＊6 |
c.818delA |
没有活动 |
＊8 |
c.449G >一 |
减少活动 |
＊9 |
C.752A> G. |
正常活动 |
* 11 |
C.1003C> T. |
减少活动 |
* 12 |
c.1465C > T |
减少活动 |
* 13 |
c.269C > T |
没有活动 |
* 14 |
C.374G> A. |
减少活动 |
* 15 |
C.485C> A. |
没有活动 |
* 16 |
c.895A > G |
减少活动 |
* 17 |
c.1144C > T |
减少活动 |
* 18 |
c.1190A > C |
没有活动 |
* 25 |
c.353_362del |
没有活动 |
* 26 |
c.389C > G |
减少活动 |
* 28 |
c.641A > T |
减少活动 |
* 30. |
c.1429G >一 |
减少活动 |
* 33. |
c.395G >一 |
没有活动 |
* 35. |
C.374G> T; C.430C> T |
没有活动 |
vkorc1.：
c -1639启动子变体位于E-Box (CANNTG)的第二个核苷酸，它的存在破坏了共识序列，降低了启动子的活性。(1) c - 1639g > a核苷酸的改变导致基因表达降低和酶活性降低。这个测试也决定了基因型内的多个其他位点vkorc1.与华法林耐药有关。这些变异导致华法林耐药的机制尚不清楚。
表2：测试的其他变体
基因/ SNV |
互补脱氧核苷酸变化 （vkorc1.NM_024006.5;CYP4F2NM_001082.4) |
对酶代谢的影响 |
vkorc1. |
c - 1639 g > A |
华法林的敏感性 |
vkorc1. |
C.85G> T. |
华法林抗 |
vkorc1. |
c.106G > T |
华法林抗 |
vkorc1. |
c.121G > T |
华法林抗 |
vkorc1. |
C.134T> C. |
华法林抗 |
vkorc1. |
c.172A > G |
华法林抗 |
vkorc1. |
C.196G> A. |
华法林抗 |
vkorc1. |
C.358C> T. |
华法林抗 |
vkorc1. |
C.383T> G. |
华法林抗 |
CYP4F2 * 3 |
c.1297G >一 |
华法林抗 |
RS12777823G> a * |
N / A. |
华法林的敏感性 |
* rs12777823G>A是一个基因间单核苷酸变异(SNV)
华法林的剂量可能需要根据已确定的基因型和预测的表型进行调整。华法林敏感性高的患者可从大幅度减少华法林剂量或改用其他类似药物中获益vkorc1.华法林耐药变异，可能需要更高的华法林剂量或可能受益于选择替代药物。
参考价值描述用于解释测试结果的参考间隔和附加信息。可能包括基于年龄和性别的间隔时间。间隔是mayo派生的，除非另有指定。如果提供了解释性报告，参考值字段将说明这一点。
将提供解释性报告。
解释提供有助于解释测试结果的信息
将提供一种解释报告，包括测定信息，基因型和表明患者预测的华法林反应的解释。
这CYP2C9和CYP4F2基因型，连同相关的星型等位基因，使用由药物基因变异(PharmVar)联盟公布的标准等位基因命名法进行分配。
没有可察觉的变化的个体CYP2C9或CYP4F2将被指定为CYP2C9 * 1 / * 1或CYP4F2 * 1 / * 1
有关药物替代基因及其相关药物的其他信息，请参阅药物替代组合桌子在特殊的指令。该资源还包括关于酶抑制剂和诱导剂的信息，以及潜在的替代药物选择。
通过该测定测试的1或更多基因中具有变体的个体可能需要更频繁地监测国际标准化比率（INR），以维持目标范围内的INR。
在处方华法林时，必须考虑药物 - 药物相互作用和药物/代谢物抑制。可以通过药物 - 药物相互作用抑制华法林代谢，包括胺碘酮和一些他汀类药物。重要的是在肝和肾功能和患者年龄的背景下解释测试和剂量调整结果。
注意事项讨论可能导致诊断混淆的条件，包括不当的标本收集和处理，不适当的测试选择和干扰物质
如果来自接受非白血病输血或异基因造血干细胞移植的患者，样本可能含有供体DNA。在这些情况下获得的样本结果可能不能准确反映受体的基因型。对于接受输血的个体，基因型通常在6周内恢复到受体的基因型。对于接受同种异体造血干细胞移植的个体，建议使用移植前DNA样本进行检测。
CYP2C9，VKORC1，CYP4F2，而接受过肝移植的患者的rs12777823基因检测结果可能不能准确反映患者自身的基因CYP2C9或vkorc1.地位。
该方法可能无法检测到影响华法林灵敏度或阻力的所有变体。因此，没有可检测变异的不存在不排除由于不能用这种方法检测的其他变体具有改变的CYP2C9或VKORC1代谢的可能性。此外，当识别出2或更多变型时，不始终知道CIS-/ TRANS-状态（变体是否在相同或相反的染色体上）。
临床参考临床性质的深入阅读的建议
1. Oldenburg J，Bevans Cg，Muller Cr，Watzka M：维生素K环氧化物还原酶复合亚基1（VKORC1）：维生素K循环的关键蛋白。抗氧化氧化还原信号。2006; 8（3-4）：347-353。DOI：10.1089 / ARS.2006.8.347
2. Watzka M，Geisen C，Bevans Cg等：13个与口服抗凝性抵抗相关的新型VKORC1突变：洞察改善患者诊断和治疗。J Thromb寄生。2011; 9（1）：109-118。DOI：10.1111 / J.1538-7836.2010.04095.x
3.Yuan HY, Chen JJ, Lee MT，等:一种新的功能VKORC1启动子多态性与华法林敏感性的个体间和种族间差异相关。(1)中国科学院大学学报(自然科学版)。doi: 10.1093 /物流/ ddi180
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