测试ID: ADBIO
生物遗传程序，阿尔茨海默病评价，脊髓液

评估有认知障碍的成年人正在评估阿尔茨海默病和认知功能障碍的其他原因

生物遗传的β-淀粉样确认程序

这个测试应该不使用预测痴呆或其他神经系统疾病的发展或监测对治疗的反应。

目前，可能是基于临床症状制备可能的阿尔茨海默病（AD）的诊断，主要是排除痴呆的其他原因，并且淘汰诊断所需的广告病理学证据。在患有AD痴呆患者的大脑中发现的两种常见的神经病理学特征是斑块组成的斑块和细胞内神经原纤维缠结的斑块，含有高磷酸化的TAU（鸟蛋白相关单位）蛋白。这两组分子是临床和研究实践中使用的疾病最成熟的生物标志物。在一些特殊的中心，使用FDA批准的淀粉样蛋白放射酸酯的正电子发射断层扫描蛋白（PET）成像以可视化脑皮层中淀粉样蛋白病变的存在。在脑脊液（CSF）中测量Abeta肽和Tau蛋白作为成像研究的替代/辅助，以评估AD病理学。最近，这些生物标志物已被列入新的Ad，轻度认知障碍（MCI）和临床前广告的新共识研究诊断标准，并由国家衰老协会（NIA-AA）研究框架提出的。

包括在此评价中的CSF的测定是β-淀粉状蛋白（1-42;的Abeta42），总化Tau（叔头）和磷酸化Tau（对 - 头）。

ABETA42大约4kDA蛋白为42个氨基酸，其在称为淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的跨膜蛋白的蛋白水解裂解后形成。由于其疏水性，ABETA42具有形成聚集体和低聚物的倾向。寡聚体形成氨基蛋白斑块的原纤维。ABETA42的这些病理变化反映了ABETA42的CSF浓度的降低和/或通过β-淀粉样蛋白PET期间的特定示踪剂的脑吸收的增加。

头是存在于人脑组织6个同种型。这些同种型是由前体mRNA的选择性剪接产生的。T型头试验测定所有这些亚型。头蛋白的最常见的翻译后修饰是磷酸化。在神经退行性疾病，异常磷酸化导致已经历过度和过度磷酸化的Tau蛋白的开发聚集叫做P头的Tau蛋白组成的细胞内神经纤维缠结的形成。该p头测定检测对 - 头在苏氨酸181（对 - 头181）。

与AD相关的病理变化反映在脑脊液中t-Tau和p-Tau的浓度增加。CSF t-Tau的增加反映了神经元和轴突的损伤和退行性变的强度，并与从MCI到AD的更快进展有关。CSF p-Tau浓度的增加也与从MCI到AD的更快进展有关，在AD患者和轻度AD痴呆病例中认知能力下降更快。

阿尔茨海默氏症协会已经开发出一种适当的使用标准（AUC），以指导对AD病理学检测安全和最佳使用CSF测试在诊断过程中。使用CSF生物标记测试可指示以下患者组：1）患者主观认知衰退谁被认为是在对AD的风险增加（SCD）;2）与MCI患者是持久性的，进步，和不明原因;3）患者与建议可能的AD症状;4）MCI或与在早期年龄的起始痴呆（小于65）;5）满足与发病的年龄典型可能AD芯临床标准的患者;6）患者，其显性症状是行为的改变（例如，卡氏综合征，妄想狂，原因不明的谵妄，好斗症状，和抑郁症），并且其中AD诊断正在考虑。最终，以启动对疑似AD的评价CSF测试的决定也是根据专家提供的临床判断和病人的个体表现。

β-淀粉状蛋白（1-42）（的Abeta42）：> 1026皮克/毫升

Total-Tau: <或=238 pg/mL

磷酸化 - Tau（p-tau）181：<或= 21.7 pg / ml

对TAU /的Aβ42：<或= 0.023

β-淀粉样蛋白(1-42;Abeta42)结果大于1026 pg/mL，与淀粉样正电子发射断层扫描(PET)阴性一致。淀粉样蛋白PET阴性显示没有或稀疏的神经炎性斑块，与阿尔茨海默病(AD)的神经病理学诊断不一致。如果Abeta42的结果大于1026 pg/mL，则患者因AD引起的认知障碍的可能性降低。与年龄匹配的对照组相比，轻度-中度AD患者的总Tau (t-Tau)和磷酸化Tau (p-Tau)脑脊液(CSF)浓度大约增加2至3倍。t-Tau和/或p-Tau浓度分别小于或等于238 pg/mL和小于或等于21.7 pg/mL，可降低患者因AD引起的认知障碍的可能性。

使用对 - 头/的Abeta42比率相比的Abeta42，对 - 头和叔头单独时提供了更好的一致性与淀粉样蛋白PET扫描。的0.023的截止相比提供与淀粉样蛋白PET结果时NPA（负％的协议）和PPA（阳性％的协议）之间的最佳平衡。的小于或等于0.023的p头/的Aβ42比具有92％NPA与正常的淀粉样蛋白的PET。更大的比0.023的比例具有与异常的淀粉样蛋白PET 92％P​​PA。

高CSF T-TAU蛋白浓度在其他神经变性疾病（如朊病毒疾病或CREUTZFELDT-JAKOB疾病（CJD）中发现。在这种情况下，T-Tau浓度升高，T-Tau增加到P-Tau比率对CJD的差异诊断具有非常高的特异性。

此表和解释是基于NIA-AA研究框架诊断建议。（1）

脑脊液(CSF) β -淀粉样蛋白42 (Abeta42)、总Tau (t-Tau)或磷酸化Tau (p-Tau)结果或p-Tau/Abeta42比值的阳性不能诊断为阿尔茨海默病(AD)或其他认知障碍。这些结果应结合其他临床诊断和放射学评估进行解释。

在一些个体中可以观察到正常ABETA42的上下文中的异常p-tau / abeta42比。在某些情况下，从其他神经退行性疾病中源于其他神经变性疾病的Abeta肽产生和/或p-tau升高的整体浓度的细胞差异可能导致P-TAU / ABETA42比例异常。

为了达到最佳的临床表现(即，将患者误分类率保持在最低水平)，重要的是要遵循建议的样本收集分析前方案。根据阿尔茨海默氏病协会国际指南，临床测量Abeta42和tau时脑脊液的共识处理，脑脊液应采用滴注法收集，并直接收集到一个低绑定聚丙烯管中。低绑定聚丙烯管的填充量应至少达到管容量的80%。未能坚持这一样本收集建议可能会影响测量的Abeta42浓度，并可能影响与实验室使用的截止点的解释关系。

在正常的P-TAU亚博体育下载官网下载 / ABETA42比例的情况下，Abeta肽产生的整体浓度的不正确的样本处理或组态差异可能在普通p-tau / abeta42的比例的上下文中产生异常低的abeta42。结果应以其他临床信息一致地解释。

CSF暴露于聚苯乙烯管可多达20％-50％减少淀粉样蛋白的Aβ42的浓度由于粘蛋白淀粉样到聚苯乙烯管表面材料，粘附潜在地改变临床解释，包括p头/ Abeta的42比。对 - 头和叔Tau蛋白基本上不坚持聚苯乙烯收集管。

如果不遵守标本采集指示，可能导致Abeta42浓度错误偏低，并可能误诊为AD。

1.Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K，等:NIA-AA研究框架:阿尔茨海默病的生物学定义。2018年4月;14(4):535-562

2. Lifke V，Kollmorgen公司G，Manuilova E，等人：Elecsys测定总的Tau和磷酸化Tau（181P）CSF测定：新颖的分析性能，用于在人脑脊液的tau蛋白的定量完全自动化免疫测定。Clin Biochem。2019月; 72：30-38

3. Willemse EAJ，Van Maurik，Tijms Bm，等：Elecsys免疫测定对脑脊液Alzheimer疾病生物标志物的诊断性能，在非易患中，多中心记忆诊所队列：遵守项目。Alzheimers Dement（AMST）。2018年9月12日; 10：563-572

4. Hansson O，Seibyl J，Somprud E，等，Alzheimer疾病的CSF生物标志物与淀粉样蛋白β宠物和预测临床进展：生物液和Adni队列中全自动免疫测定的研究。阿尔茨海默斯患者。2018年11月14日（11）：1470-1481

5.迅达SE，灰色JD，戈登BA，等人：由比淀粉样蛋白成像Elecsys测定试验测定脑脊液生物标志物。阿尔茨海默斯患者。2018年11月; 14（11）：1460至1469年

6.肖LM，Arias J，Blennow K，等，适当使用标准，用于腰椎穿刺和脑脊液试验在阿尔茨海默病的诊断中。阿尔茨海默斯患者。2018;14（11）：1505-1521

7.Hansson O, Batrla R, Brix B，等:阿尔茨海默病协会国际指导方针处理脑脊液用于淀粉样蛋白β和tau的常规临床测量。3月31日doi: 10.1002 / alz.12316。印刷前Epub