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利用随机尿液标本检测和序列监测肾移植受者BK病毒(BKV)病毒相关性肾病
器官移植受者bkv相关性出血性膀胱炎的检测和序列监测
BK病毒(BKV)是一种环状的双链DNA病毒。多瘤病毒家族中有5个千碱基大小的基因组,其中已知多瘤病毒家族的13个成员,包括JC病毒(JCV)和SV40。BKV与JCV有75%的DNA序列相同。全世界近80%的成年人对这两种病毒都有抗体,表明曾感染或接触过这些病毒。
BKV的初始感染通常在儿童时期获得,大多数无症状或表现为轻微的流感样疾病。原发性感染后,BKV在感染个体的肾脏和膀胱中形成潜伏。在免疫抑制的情况下,病毒重新激活并开始复制,引发肾小管细胞裂解和病毒尿。随着再激活的进展,病毒繁殖并穿过血液,引起病毒血症并侵入肾移植。在肾移植患者中,BKV重新激活的发生率通常在移植后3个月达到高峰,BK病毒在肾移植中复制,导致BKV相关性肾病(BKVAN),表现为肾功能障碍,最终可能导致移植肾丧失。膀胱内BKV的重新激活可导致出血性膀胱炎。目前,尚无fda批准的针对BKVAN或bkv相关出血性膀胱炎的抗病毒药物或治疗方法,主要的治疗方法是降低免疫抑制,降低移植肾急性排斥反应的风险。
BK活化后,首先在尿液中检测到病毒,几周后出现病毒血症。血浆中BKV DNA定量检测是BKVAN及BKV相关出血性膀胱炎实验室诊断中应用最广泛和首选的检测方法,BKV病毒血症对BKVAN诊断的阳性预测价值(50%-60%)高于BKV病毒尿。建议连续监测血浆BKV DNA水平,以指导最佳的免疫抑制剂给药方案。在患有BKVAN的患者中,BK病毒血症的清除是肾病缓解的标志。
未被发现
定量范围为200 ~ 100,000,000 IU/mL (2.30 log ~ 8.00 log IU/mL),检测限(95%检出率)为12iu /mL。
“未检出”的检测结果表明尿液中没有BK病毒(BKV) DNA。
“< 200iu /mL (<2.30 log IU/mL)”的检测结果表明在尿液中检测到BKV DNA,但该检测方法不能准确定量低于该水平的BKV DNA。
定量值(以IU/mL和log IU/mL报告)表明尿液中BKV DNA水平(即病毒载量)。
“>100,000,000 IU/mL (>8.00 log IU/mL)”检测结果表明,尿液中BKV DNA水平高于100,000,000 IU/mL (8.00 log IU/mL),检测无法准确定量高于此水平的BKV DNA。
“不确定”的结果表明,在实验室重复检测后,无法确定尿液标本中是否存在BKV DNA,可能是由于聚合酶链反应抑制或存在干扰物质。如果临床有需要,建议提交新标本进行检测。单一的“未发现”检测结果并不一定排除BKV感染或重新激活的存在。建议连续测量尿液或血浆中的BKV DNA(如,每周一次),以确定移植受者的BKV复制状态。
阴道润滑剂、窥镜胶、乳膏和含有卡波姆的凝胶虽然不太可能出现在尿液标本中,但它们可能会干扰试验,因此不应在样本采集期间或之前使用。使用过含有卡波姆的产品(如雷波仑长效阴道润肤霜、RepHresh除臭阴道凝胶和RepHresh清洁平衡)或使用过甲硝唑阴道凝胶的患者的泌尿生殖器官标本可能产生无效或假阴性结果。
1.陈志强,陈志强,陈志强,等:实时荧光定量PCR检测肾移植受者BK病毒载量的研究,中华临床病理杂志,2010;doi: 10.1309 / AJCP63VDFCKCRUUL
2.实践社区:BK多瘤病毒在实体器官移植中的应用。美国医学杂志,2013;13(4): 179 - 188。doi: 10.1111 / ajt.12110
3.美国移植感染疾病协会临床实践指南:BK多瘤病毒在实体器官移植中的作用。中国移植。2019;33:e13528。doi: 10.1111 / ctr.13528
4.BK病毒在移植受者中的作用:目前的观点。移植研究与风险管理。doi: 10.2147 / TRRM.S188021