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监测glucarpidase治疗后甲氨蝶呤浓度
甲氨喋呤是一种抗代谢物(叶酸还原酶抑制剂),高剂量(12克/m[2])用于治疗肿瘤疾病,如淋巴细胞白血病。治疗以测定血药浓度为指导:给药后24小时,血药浓度应小于10 mcmol/L;给药48小时后,浓度应小于1 mcmol/L;给药72h后,根据临床方案,浓度应小于0.1 mcmol/L或小于0.05 mcmol/L。它也以低剂量(单剂量5-15毫克每周)来治疗严重的银屑病和类风湿关节炎。甲氨蝶呤口服生物可利用度为65%。在给药2 - 3小时后血清浓度达到峰值。蛋白质结合大约占45%。分配体积为0.4 L/kg。消除依赖于浓度,当血清浓度高于1 mcmol/L时,表观消除半衰期为1.8小时,0.1 ~ 1 mcmol/L时为8小时,低于0.1 mcmol/L时约为30小时。
Voraxaze (glucarpidase)是一种羧肽酶,用于治疗因肾功能受损导致甲氨蝶呤(MTX)清除延迟的血浆中毒性浓度(>1 mcmol/L)的患者。对Voraxaze给药后48小时内采集的标本,使用免疫测定法测量甲氨蝶呤是不可靠的,因为它可能导致错误的结果升高。因此,该液相色谱-串联质谱分析方法应用于监测glucarpidase治疗后的MTX浓度。
72小时后无毒药物浓度:<0.1 mcmol/L
在静脉输注甲氨蝶呤4至6小时后,如果给予常规低剂量亚叶酸钙抢救,则输注后浓度大于以下说明毒性风险增加:
-24小时后浓度:5.0 ~ 10.0 mcmol/L
- 48h后浓度:0.5 ~ 1.0 mcmol/L
-72小时后浓度:0.1 mcmol/L
标本必须避光。
1.癌症化疗:烷基化剂。发表:Wilson JD, Braunwald E, Isselbacher KJ, eds。《哈里森的内科原则》,第12版,麦格劳-希尔图书公司;1991: 1592 - 1594
2.Jameson JL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J,编:《哈里森的内科原则》,第20版。2018