测试ID: CCMGP
综合心肌病多基因面板，血液

为具有遗传性心肌病个人或家族病史的患者提供全面的遗传评估

建立遗传性心肌病的诊断，在某些情况下，允许根据所涉及的基因对疾病特征进行适当的管理和监测

鉴定已知与疾病相关的基因内的致病变异，允许预测患有风险的家庭成员的预测测试

这个测试使用下一代测序来测试变异ABCC9、ACTC1 ACTN2, ANKRD1, BRAF CAV3, CBL, CRYAB, CSRP3, DES, DSC2, DSG2, DSP, DTNA,杯子,极品,JUP,喀斯特,LAMA4, LAMP2, LDB3, LMNA, MAP2K1, MAP2K2, MYBPC3, MYH6, MYH7, MYL2, MYL3, MYLK2, MYOZ2, MYPN, NEXN,国家管制当局方面,PKP2, PLN, PRKAG2, PTPN11, RAF1, RBM20, RYR2, SCN5A, SGCD, SHOC2, SOS1、小胡子,TCAP, TMEM43, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1 TTN(不包括以下基因组区域:Chr2(GRCh37):g。179523879 - 179523879和Chr2 (GRCh37): g。179523712 - 179523835)竞技场队伍,和VCL基因。

该测试使用桑格测序来检测以下基因的某些外显子的变异:

MYH6外显子26.

MYH7外显子27.

致病变异的鉴定可能有助于预后、临床管理、家族筛查和遗传咨询。

之前的授权可用于本分析;看到的特别指示。

心肌病是一组疾病，其特征是心肌疾病。心肌病可以是由遗传，遗传因素或环境（获得的）原因造成的，例如感染或创伤。当在患者中观察到的心肌病的存在或严重程度不能通过获得的原因解释时，可以考虑遗传性心肌病的遗传测试。总体而言，心肌病是一些最常见的遗传障碍。遗传形式的心肌病包括肥厚性心肌病（HCM），扩张的心肌病（DCM），心律源右心室心肌病（ARVC或AC）和左心室不符号（LVNC）。

HCM的遗传形式的特征在于左心室肥大在没有其他原因的情况下，例如由于严谨的运动训练导致的结构异常，系统性高血压或生理肥大（运动员的心脏）。HCM在一般人群中的发病率约为500中的1，遗传形式最常是由编码心脏肉磁脉的组分的基因中的变体引起的。HCM的临床介绍可以是可变的，即使在同一家庭内也是可变的。HCM可以在一些人中无症状，但也可以引起危及生命的心律失常，从而增加心脏猝死的风险。

DCM是由左心室扩大和收缩功能障碍建立的。DCM可表现为心衰，症状有充血、心律失常或传导系统疾病，或血栓栓塞性疾病(中风)。由于亚临床表型和诊断不足，DCM的发病率可能比最初报道的要高，最近的估计表明，每250人中约有1人感染DCM。在排除缺血性损伤等非遗传原因后，DCM传统上被称为“特发性”扩张型心肌病。大约20%到50%的特发性DCM患者可能有可识别的遗传原因。有2名或2名以上患者的家庭被诊断为家族扩张型心肌病。

致心律失常性右心室发育不良(ARVD或AC)的特征是心肌破坏，肌肉组织被纤维脂肪组织取代，导致心律失常和猝死的风险增加。发病年龄和严重程度各不相同，但症状通常发生在成年期。ARVC的发病率约为1 / 1000到1 / 2500。

LVNC的特征在于左心室肥大和突出的心室壁的突出的三轴行程，给肌肉壁带来海绵状外观。认为是由于正常心肌形态发生的逮捕引起的。临床介绍是高度变化的，从无症状到充血性心力衰竭和危及生命的心律失常。LVNC还存在血栓栓塞事件的风险增加。大约67％的LVNC被认为是家族。

限制性心肌病(RCM)是心肌病中最罕见的一种，与心室壁异常坚硬有关。收缩功能可以正常或接近正常，但存在舒张功能障碍。RCM有几个非遗传的原因，但这种情况也可以是家族性的TNNI3基因占大多数遗传病例。出现家族性RCM的年龄范围为儿童期到成年期，与这种情况相关的猝死风险增加。

努南综合征(NS)是一种常染色体显性遗传病，其特征为身材矮小、先天性心脏缺陷和特征性面部畸形。大约20%到30%的NS患者存在HCM。有许多疾病与NS有明显的表型重叠，包括Costello综合征、心皮(CFC)综合征和多小粒质综合征(以前称为LEOPARD综合征)。NS和相关疾病(也称为RASopathies)是由RAS-MAPK信号通路中涉及的基因变异引起的。在某些病例中，这些基因的变异可能在缺乏其他综合征特征的情况下导致心肌病。

心肌病也可能由潜在的全身性疾病引起，如线粒体疾病、肌肉营养不良或代谢储存障碍。在这些病例中，心肌病可能是临床上首先需要注意的特征。心肌病的遗传形式通常与常染色体显性遗传形式有关;然而，x连锁和常染色体隐性疾病形式也存在。在某些情况下，复合杂合子或纯合子变异可能存在于通常与常染色体显性遗传相关的基因中，通常导致更严重的表型。常染色体显性基因的基因变异(在不同基因位点的2个不同杂合子变异)也有报道发生在重症患者中(特别是HCM和ARVC)。

遗传性心肌病表现出等位基因和位点异质性，单个基因可能导致不同形式的心肌病(等位基因异质性)，不同基因的变异可能导致相同形式的心肌病(位点异质性)。这个全面的心肌病研究小组包括55个基因的序列分析，可以考虑对HCM、DCM、ARVC或LVNC的患者进行分析，因为这些患者的检测结果缺乏针对性、疾病特异性。当临床诊断不明确或家族史中有超过一种形式的心肌病时，这项检查也可能是有用的。值得注意的是，该专家组检测到的意义不确定的变异数量可能高于疾病特异性专家组，使临床相关性更加困难。

基因包含在这个基因面板中

基因	蛋白质	继承	疾病协会
ABCC9	atp结合盒，亚家族C，成员9	广告	DCM, Cantu综合症
ACTC1	肌动蛋白，阿尔法，心肌	广告	Chd, dcm, hcm, LVNC
ACTN2	辅肌动蛋白、α- 2	广告	DCM, HCM
ANKRD1	Ankyrin重复含域的蛋白质1	广告	HCM,扩张型心肌病
BRAF	V-RAF小鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1	广告	努南/氯氟化碳/ Costello综合症
CAV3	3窖蛋白	广告中,基于“增大化现实”技术	HCM、LQTS、LGMD、立山型远端肌病、波纹肌病
CBL	CAS-BR-M小鼠生态逆转录病毒转化序列同源物	广告	非洲综合症样症
CRYAB	晶状体蛋白,alpha-B	广告中,基于“增大化现实”技术	DCM，myofibrillar肌病
CSRP3	富含半胱氨酸和甘氨酸的蛋白质3	广告	HCM,扩张型心肌病
DES	肌间线蛋白	广告中,基于“增大化现实”技术	DCM，ARVC，Myofibrillar肌病，RCM与AV嵌段，神经源性虫内综合征Kaeser型，LGMD
DSC2	Desmocollin	广告中,基于“增大化现实”技术	ARVC, ARVC +皮肤和头发检查结果
DSG2	Desmoglein	广告	ARVC.
DSP	Desmoplakin	广告中,基于“增大化现实”技术	ARVC, DCM, Carvajal综合征
dtna.	Dystrobrevinα	广告	LVNC,冠心病
杯子	牛乳糖,α	x连锁	Fabry疾病
HRAS.	哈维大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物	广告	科斯特洛综合征
JUP	结plakoglobin	广告中,基于“增大化现实”技术	ARVC,纳克索斯岛的疾病
喀斯特	V-KI-RAS2 Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物	广告	努南/氯氟化碳/ Costello综合症
LAMA4	层粘连蛋白,alpha 4	广告	扩张型心肌病
LAMP2	溶酶体相关成员蛋白2	x连锁	Danon疾病
LDB3	LIM domain-binding 3	广告	DCM, LVNC，肌原性肌病
lmna.	核纤层蛋白A / C	广告中,基于“增大化现实”技术	DCM, EMD, LGMD，先天性肌营养不良(完整列表见OMIM)
MAP2K1	丝裂原激活蛋白激酶激酶1	广告	努南/氯氟化碳
MAP2K2	丝裂原活化蛋白激酶激酶2	广告	努南/氯氟化碳
MYBPC3	Myosin-binding蛋白质c、心脏	广告	HCM,扩张型心肌病
MYH6	肌球蛋白，重链6，心肌		HCM,扩张型心肌病
MYH7	肌球蛋白，重链7，心肌	广告	HCM, DCM, LVNC，肌病
MYL2	肌凝蛋白，轻钙蛋白2，调节，心脏，慢	广告	HCM.
MYL3	肌球蛋白，轻链3，碱，心室，骨骼，缓慢	广告中,基于“增大化现实”技术	HCM.
MYLK2	肌球蛋白轻链激酶2	广告	HCM.
MYOZ2	肌焦2	广告	HCM.
MYPN	Myopalladin	广告	HCM,扩张型心肌病
nexn.	Nexilin	广告	HCM,扩张型心肌病
国家管制当局方面	神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物	广告	努南综合症
PKP2	Plakophilin 2	广告	ARVC.
PLN	受	广告	HCM,扩张型心肌病
PRKAG2	蛋白激酶，AMP活化，非催化，γ2	广告	HCM, Wolff-Parkinson-White综合症
PTPN11	Proetin-酪氨酸磷酸酶，非受体型，11	广告	努南/氯氟化碳/多个小痣综合症
RAF1	V-RAF-1小鼠白血病病毒癌基因同源物1	广告	努南/多个小痣综合症
RBM20	rna结合基序蛋白20	广告	扩张型心肌病
RYR2.	阿诺定受体2	广告	ARVC，CPVT，LQT
SCN5A	钠通道，电压门控，V型，亚基	广告	Brugada综合征，DCM，心脏块，LQT，SSS，SIDS
SGCD	Sarcoglycan，三角洲	广告中,基于“增大化现实”技术	DCM, LGMD
shoc2.	秀丽隐杆线虫的抑制子，同源的	广告	努南综合征，毛发疏松
SOS1	七岁的儿子，dropsophl，同源	广告	努南综合症
小胡子	Tafazzin	x连锁	巴斯综合征，LVNC, DCM
TCAP.	Titin-cap (telethonin)	广告中,基于“增大化现实”技术	HCM, DCM LGMD
TMEM43	跨膜蛋白43.	广告	ARVC, EMD
TNNC1	肌钙蛋白C,慢	广告	HCM,扩张型心肌病
TNNI3	肌钙蛋白I,心脏	广告中,基于“增大化现实”技术	DCM、HCM RCM
TNNT2	肌钙蛋白T2,心脏	广告	Hcm, dcm, rcm, LVNC
TPM1	原肌球蛋白1	广告	HCM, DCM LVNC
TTN	肌	广告中,基于“增大化现实”技术	HCM, DCM, ARVC，肌病
竞技场队伍	转体基因	广告	Transthyretin-related淀粉样变
VCL	Vinculin	广告	HCM,扩张型心肌病

缩写:肥厚性心肌病(HCM)、扩张性心肌病(DCM)、致心律失常性右心室心肌病(ARVC)、左心室不紧实性心肌病(LVNC)、限制性心肌病(RCM)、四肢带肌营养不良(LGMD)、埃默里肌营养不良(EMD)、先天性心脏病(CHD)、婴儿猝死综合征(SIDS)、长QT综合征(LQTS)，病窦综合征(SSS)，常染色体显性遗传(AD)，常染色体隐性遗传(AR)

将提供解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指南。(1)根据已知、预测或可能的致病性对变异进行分类，并报告解释性评论，详细说明其潜在或已知的意义。

多种硅评价工具可用于帮助解释这些结果。硅评估工具做出的预测的准确性高度依赖于给定基因的可用数据，这些工具做出的预测可能会随着时间而改变。从硅评估工具的结果应解释谨慎和专业的临床判断。

临床相关性：

一些参与了面板上1个或更多基因的个体可能有一种不能被所执行的方法识别的变异(例如，启动子变异，深层内含子变异)。因此，没有变异并不排除遗传性心肌病或相关疾病的可能性。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果检查是由于家族遗传心肌病或相关疾病的家族史而进行的，那么首先检查受影响的家族成员往往是有用的。在受影响个体中识别致病变异可以对风险个体进行信息更丰富的检测。

技术的局限性:

下一代测序可能无法检测所有类型的遗传变体。另外，可以存在罕见的改变（即多态性），其可能导致假阴性或假阳性结果。如果结果与临床发现不匹配，则考虑用于分析这些基因的替代方法，例如Sanger测序或大缺失/复制分析。如果患者具有同种异体血液或骨髓移植或近期（即，从样品收集时间不到6周）异源输血，由于供体DNA的存在，结果可能是不准确的。

变体的重新分类策略:

此时，实验室没有标准做法，以系统地评估可能的致病变异或检测到和报道的不确定意义的变异。实验室鼓励医疗保健提供者随时与实验室联系，以了解特定变体的地位可能随着时间的推移而变化。应考虑与遗传专业人员的咨询来解释这一结果。

实验室可根据要求提供该患者检测到的良性和可能良性变异的清单。

如果需要用于分析该患者结果的转录本或人类基因组组装的额外信息，请与实验室联系。

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• 基因检测的知情同意
• 综合心肌病多基因面板事先授权订购说明
• 遗传性心肌病和心律失常:患者信息
• 基因检测的知情同意(西班牙语)