测试ID: TPMT3
硫嘌呤甲基转移酶活性谱，红细胞

在服用硫代嘌呤类药物时，检测具有低硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性、有过度骨髓抑制或严重造血毒性风险的个体

对硫代嘌呤甲基转移酶活性异常活跃的个体进行检测，这些个体对硫代嘌呤类药物有治疗性耐药性，如果使用这些药物治疗可能会产生肝毒性

硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)缺乏是指患者接受标准剂量的硫唑嘌呤(AZA, Imuran)、6-巯基嘌呤(6-MP, Purinethol)或6-硫鸟嘌呤(6-TG，硫鸟嘌呤小报)治疗可能发生危及生命的骨髓抑制或严重的造血毒性。AZA、6-MP或6-TG的代谢转化为嘌呤核苷酸，并随后将这些核苷酸并入DNA，对这些药物的疗效和毒性都起着重要的作用。硫嘌呤代谢的竞争性分解代谢途径是由硫代嘌呤甲基转移酶催化的，硫代嘌呤甲基转移酶通过硫甲基化使硫嘌呤失活。必须在这些相互竞争的代谢途径之间建立平衡，以便:1)将足够数量的药物转化为核苷酸，作为抗代谢物;2)抗代谢物的水平不会过高，从而导致潜在的致命骨髓抑制。

TPMT缺陷是一种常染色体隐性遗传病，发病率约为1 / 300的个体纯合子的有害变异硫代嘌呤甲基转移酶基因;约10%的人口是杂合子携带者硫代嘌呤甲基转移酶变体。在TPMT缺位的纯合或杂合个体中，可以观察到AZA、6-MP或6-TG的不良反应。

硫代嘌呤甲基转移酶过动也是一种已知的表型。高代谢者对硫代嘌呤类药物有治疗性耐药性，因此不能达到治疗水平。如果硫代嘌呤甲基转移酶活性过强的患者接受越来越大剂量的硫嘌呤药物治疗，他们可能会出现严重的肝毒性。因此，对于高代谢者建议使用替代药物治疗。

因此，在使用AZA、6-MP或6-TG治疗前了解患者的硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)状态对于计算治疗的安全药物剂量非常重要。

6-甲基巯基嘌呤(正常)

5.04-9.57 nmol/mL/hour 6-甲基巯基嘌呤核苷(正常)

2.70 - -5.84 nmol /毫升/侯r 6-甲基硫鸟嘌呤核苷(正常)

当暴露于标准剂量的硫嘌呤(包括硫唑嘌呤(Imuran)、6-巯基嘌呤(Purinethol)或6-硫鸟嘌呤(Thioguanine小报)等硫嘌呤时，该检测用于检测低和中硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性可能有骨髓抑制风险的个体。硫代嘌呤甲基转移酶是硫代嘌呤类药物在骨髓中失活的主要代谢途径。当硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性较低时，预计会有更多的6-巯基嘌呤转化为细胞毒性的6-硫鸟嘌呤核苷酸，这些核苷酸在骨髓中积累，导致过度毒性。这个测试也可以检测TMPT过动。高代谢者对硫代嘌呤类药物有治疗性耐药性，因此无法达到治疗水平。如果硫代嘌呤甲基转移酶活性过强的患者接受越来越大剂量的硫嘌呤药物治疗，他们可能会出现严重的肝毒性。

TPMT的活性由3种不同的底物测定。报告包括三种不同底物的硫代嘌呤甲基转移酶的定量活性水平和对这些结果的解释。当发现异常结果时，会给出详细的解释，包括对结果的概述，以及对患者是否有TPMT缺陷或多动症的建议，以及对治疗考虑的讨论。

硫代嘌呤甲基转移酶表型检测不能取代对硫代嘌呤药物治疗患者的临床监测。不能从TPMT活性(表型)推断出TPMT的基因型。目前使用硫代嘌呤药物治疗的患者不应要求进行表型检测。

硫代嘌呤甲基转移酶活性是在红细胞中测量的。如果病人在检测后30到60天内输血，病人真实的酶活性可能无法准确反映出来。

不适当的标本处理和溶血可能导致错误的低结果。亚博体育下载官网下载

急性淋巴细胞白血病患者治疗前硫嘌呤甲基转移酶活性较低，治疗后活性较高。

1.Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ，等:硫嘌呤甲基转移酶基因型和硫嘌呤给药的临床药物遗传学实施联盟指南。临床药理学杂志。2011年3月;89(3):387-391

2.Lennard L: TPMT测试的实施。Br J clinical Pharmacol. 2014 Apr;77(4):704-714

3.6-硫嘌呤甲基转移酶(6-硫鸟嘌呤核苷酸)对慢性炎症性疾病患者的影响Ann N Y academy Sci. 2006六月;1069:477-491

4.硫代嘌呤S-甲基转移酶的临床药物基因组学研究。临床药理学杂志。2006年1月;1(1):119-128

5.Asadov C, Aliyeva G, Mustafayeva K:硫嘌呤s -甲基转移酶作为药物遗传生物标志物的检测意义和主要方法综述。心血管血醇制剂医学化学。2017年11月8;15(1):23-30

• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)