测试ID: FRDIG
地高辛、自由、血清

评估肾衰患者复发(突破性)地高辛毒性

评估需要给予更多抗地高辛Fab

决定何时重新引入地高辛治疗

监测可能存在地高辛样免疫反应因子的患者

地高辛是一种广泛使用的心脏药物，其治疗窗口很窄(治疗性和毒性组织浓度之间存在非常小的差异)。虽然过量的地高辛会有严重的副作用(如心律失常、心力衰竭、癫痫发作、死亡)，但它是少数可用解毒剂治疗的治疗药物之一。是表示。在生产Digibind时，木瓜蛋白酶将地高辛特异性IgG抗体裂解为2个抗原结合位点片段(Fab片段)。这些片段与地高辛结合，阻断地高辛分子的活性位点，使其对其受体分子不可用，生物上不活跃。Fab片段-地高辛复合物随后由肾脏排出。

给药Fab片段后，血液中地高辛总浓度增加约10 ~ 30倍。另一方面，负责其药理活性的未结合(自由)部分减少。通过免疫分析进行的传统地高辛测定(如DIG /地高辛，血清)既可测定Fab片段结合(非活性)地高辛，也可测定游离(活性)地高辛(即总地高辛)，当采用地高辛特异性Fab片段治疗时，不适合对患者进行管理。只有在这种情况下才需要测定游离地高辛水平。

肾脏是Fab片段从体内清除的主要途径。在肾功能正常的患者中，地高辛特异Fab片段从尿液中排出，其生物学半衰期为15至20小时。通常地高辛中毒的体征或症状在Fab片段治疗启动后半小时或更短时间内开始改善。肾功能衰竭患者清除可能延迟。在这些患者中，如果先前结合的药物从Fab片段中释放出来，导致游离地高辛水平增加，则毒性可能复发。

地高辛样免疫反应因子(DLIFs)是内源性物质，可与一些地高辛免疫测定中使用的检测抗体发生交叉反应，导致错误的结果。在某些体积扩大的患者，如新生儿、肾病或肝病患者，以及正在接受地高辛治疗的妊娠晚期妇女中，可以看到DLIFs。(2)DLIFs与蛋白质紧密结合，在本试验中，检测前将其去除。

订购指南如下:

-当肌酐清除率小于30ml /min/表面积时:连续12天每日订购游离地高辛水平(或直至停药)

当肌酐清除率等于或超过30毫升/分钟/表面积(病人并不是肾脏替代疗法):订单免费水平每日72小时,只要最后一个水平不supratherapeutic(这些患者将有良好的清除和reintoxication风险较低)

-在上述时间段内，每隔一天对地高辛总水平进行排序，以确定自由水平和总水平的变化是否存在相关性。

< 16年:

16岁以下患者的治疗范围尚未确定。在成人中，建议血清游离地高辛治疗范围为0.4-0.9 ng/mL。

毒性浓度:>或=3.0

>或=16年:

0.4 - -0.9 ng / mL

毒性浓度:>或=3.0 ng/ mL

目标治疗水平为0.4 ~ 0.9 ng/mL。当游离地高辛浓度为3.0 ng/mL或更高时，可能出现毒性。儿科患者可耐受较高的浓度。

游离地高辛的治疗浓度比总地高辛的治疗浓度低25%，因为在试验中分离了蛋白结合地高辛。

病人对地高辛的反应是不同的。

肾功能障碍改变地高辛和抗体结合地高辛的代谢。

地高辛给药后6 ~ 8小时，血清与组织达到平衡;在解释最后一次地高辛剂量后6至8小时内采集的标本的结果时应谨慎。

Digibind(葛兰素威康，三角研究园，NC)是最常用的抗地高辛Fab片段品牌;其他品牌也可用，本检测方法可能会对其进行监测。

1.解毒剂(Digibind)存在时，免疫分析法测定地高辛的有效性。Acta physica sinica; 1999;283:159-169

2.地高辛免疫FAB(绵羊)。包插入。葛兰素史克公司;2003

3.应用治疗药物监测。卷2。美国临床化学协会出版社;1984

4.地高辛及其相关内源因子的研究。临床医学杂志1997;34:225-274

5.比较四种地高辛类免疫反应因子对地高辛类免疫反应的干扰。中国。1996;29 (6):541 - 547

6.Soldin SJ:免费药物测量。时,为什么?概述。Arch Pathol Lab Med. 1999;123:822-823

7.Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, et al: ESC诊断和治疗急性和慢性心力衰竭指南2008:欧洲心脏病学会急性和慢性心力衰竭诊断和治疗任务小组2008。Eur Heart J. 2008;29:2388-2442

8.Milone MC, Shaw LM:治疗药物及其管理。见:Rifai N, Horvath AR, Wittwer CT, eds。Tietz临床化学与分子诊断学教科书第6版;2018800 - 831