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指导剂量调整,实现完全骨髓消融,同时最大限度地减少剂量依赖性毒性
白消安是一种烷化剂用于切除骨髓细胞在造血干细胞移植治疗慢性粒细胞性白血病。(1)白消安通常是管理静脉注射(IV)的推荐剂量为0.8毫克/公斤实际或理想体重(无论孰低),每隔6小时共4天16剂量。busulfan的剂量限制毒性包括静脉闭塞性肝病、癫痫和昏迷。确保白消安时避免毒性剂量充足完全切除骨髓,第四剂量应该遵循一个药代动力学(PK)评价曲线下的面积(AUC)和间隙后第一个剂量。(2)PK评估应在第一剂量,在开始第五次给药前,可以利用PK试验的结果进行剂量调整。
曲线下面积
900 - 1500 (mcmol / L)(分钟)
间隙
2.1 - -3.5(毫升/分钟)/公斤
定时采集的结果将用于计算曲线下6小时的面积(AUC)。如果使用不同的剂量或标本收集方案,或如果需要不同的计算,请与实验室主任联系。
本药代动力学(PK)评价的最佳AUC(6小时)为1100 (mcmol/L)(min)。
AUC值大于1500 (mcmol/L)(min)与肝静脉闭塞性疾病有关。在下一次布舒芬输注前应考虑减少剂量。
AUC低于900 (mcmol/L)(min)为不完全骨髓消融。在下一次布舒芬输注前应考虑增加剂量。
在肾功能正常的患者中,busulfan的清除率通常在2.1 - 3.5 (mL/min)/kg范围内。
AUC升高通常与清除率低于2.5 (mL/min)/kg有关,最常见的原因是谷胱甘肽s -转移酶A1-1活性降低。
未能提供4个等离子体标本描述将无效的曲线下面积(AUC)的计算。