测试ID：Zoni
Zonisamide、血清

监测zonisamide疗法;推荐给所有患者，以确保适当的剂量

评估药物合规性

唑尼沙胺(Zonisamide, Zonegran)被批准作为辅助治疗传统抗惊厥药物治疗无效的部分癫痫发作。唑尼沙胺是一种药理活性药物;代谢物不活跃。基本上100%的唑尼沙胺剂量被吸收了。唑尼沙胺与红细胞结合;循环中约88%的唑尼沙胺与红细胞结合。由于与红细胞结合的唑尼沙胺是不活跃的，并且结合随血药浓度而变化，血清水平和剂量之间的关系不是线性的。唑尼沙胺浓度达到峰值的时间为2 ~ 4小时;与食物同时服用会使高峰时间推迟4 - 6小时。唑尼沙胺由N- 转移酶（NAT1），细胞色素P450 3A4（CYP3A4）和尿苷二磷酸葡糖醛（UDPG）。Zonisamide在尿液中被除球，主要是母体药物（35％），N-乙酰唑尼沙胺(15%)，并作为还原唑尼沙胺的葡萄糖醛酸酯(50%)。同时给药影响NAT1、CYP3A4和UDPG活性的药物，如苯妥英和卡马西平，会降低唑尼沙胺的浓度。

典型的唑尼沙胺给成人的剂量是400到600毫克/天，分2次给药。唑尼沙胺的表观分布体积为1.5 L/kg。血清中约40%的唑尼沙胺与蛋白质结合。唑尼沙胺蛋白结合不受其他常见抗惊厥药物的影响。血浆消除半衰期为50 ~ 60小时;红细胞消除半衰期超过100小时。由于唑尼沙胺主要由肾脏清除，肌酐清除低于20ml /min的患者每日应减少唑尼沙胺的用量(1,2)。

建议所有患者确保适当给药的血清水平监测，因为：1）患者反应与血清水平相关，2）血清水平与剂量不相关，因为浓度依赖性红细胞结合，3）消除受共同施用影响影响NAT1，CYP3A4和UDPG和4）肾功能的药物会影响消除。

与血清水平过高相关的最常见毒性是嗜睡。与血清水平无关的不良反应包括皮疹、血清肌酐和碱性磷酸酶升高、肾结石形成和淤青。

10-40 mcg / ml

在下一个剂量之前收集的槽样标本中的稳态Zonisamide浓度与患者反应相关但不用剂量。当谷唑胺浓度为10至40mcg / ml的范围内，发生对Zonisamide的最佳反应。Zonisamide的峰血清浓度发生在剂量后2至6小时，并且峰值的时间受到食物摄入量的影响。

由于卡马西平激活葡萄糖酸盐作用，与未服用卡马西平的患者相比，卡马西平与唑尼沙胺同时服用的患者唑尼沙胺浓度显著降低。

鲁非那酰胺是一种已知的干扰物。同时服用唑尼沙胺和鲁非那胺的患者，本试验报告的唑尼沙胺浓度可能错误地升高和无法解释。

血清唑尼沙胺会随着溶血而增加。

1.Hiemke C, Baumann P, Bergemann，等:精神病学治疗性药物监测AGNP共识指南:更新2011。Pharmacopsychiatry。2011年9月,44 (6):195 - 235

2. Rifai N，Horwath Ar，Wittwer CT，EDS。临床化学和分子诊断的Tietz教科书。第6届。elewsvier;2018年

3.新型抗癫痫药物的临床药代动力学。Epilepsia。1999;40 (9):S7-S13

4. Marson AG，Hutton JL，Leach JP等：Levetiracetam，Oxcarbazepine，用于耐药定位相关的癫痫的毒药和Zonisamide：系统评价。癫痫res。2001; 46（3）：259-270

5.贝内代蒂MS:新抗癫痫药物的酶引入和抑制:人类研究综述。方丹临床药理学。2000年7 - 8月;14(4):301-319

6.川田等:唑尼沙胺在围生期的药代动力学。脑发育。2002年3月;24(2):95-97