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胃泌素是由胃窦黏膜G细胞产生的一种肽激素。它被合成为前促泌素,裂解为前促泌素,后经过几次翻译后修饰,特别是硫酸酯化,最后加工成成熟的34-氨基酸——胃泌素-34。胃泌素-34可以进一步裂解为更短的17-氨基酸,胃泌素-17。可以作为c端酰胺化或未酰胺化的亚型分泌。一些额外的,较小的胃泌素片段,以及具有非典型翻译后修饰的胃泌素分子(如无硫酸化),也可能少量分泌。胃泌素半衰期短,酰胺型胃泌素-17为5分钟,酰胺型胃泌素-34为20 ~ 25分钟。通过肽酶裂解和肾排泄来消除。
胃泌素-17 I(非硫酸形式)和胃泌素-17 II(硫酸形式)似乎是相等的。它们的生物学效应主要与酰胺类异构体有关,包括促进胃上皮细胞增殖和向酸分泌细胞分化,直接促进酸分泌,以及通过组胺释放间接刺激酸的产生。此外,胃泌素还能刺激胃蠕动,释放胃蛋白酶和内因子。大多数具有非典型翻译后修饰的胃泌素异构体和大多数小胃泌素片段显示生物活性降低或缺失。本试验主要测定胃泌素-17。较大的前体和较小的片段在检测中很少或没有交叉反应。
腔内胃pH是调节胃泌素产生和分泌的主要因素。上升胃pH水平导致血清胃泌素水平增加,而下降的pH水平与安装在胃D细胞中的生长抑素产生相关。转弯,生长抑制素下调胃泌素合成和释放。刺激胃泌素分泌的其他较弱因素是胃脱离,富含蛋白质的食物和升高的浸蛋白或血清钙水平。
血清胃泌素水平也可能在由于胃出口阻塞而引起的胃胀和各种导致真正的或功能性胃低或胃酸血症的情况下升高(胃泌素是在胃酸血症的代偿反应中分泌的)。包括萎缩性胃炎伴或不伴恶性贫血,这是一种以胃酸分泌(壁细胞)破坏为特征的疾病;胃倾倒综合征;手术排除了胃窦。在萎缩性胃炎中,继发性高胃泌素血症的慢性细胞增殖刺激可能会增加在这种情况下观察到的胃癌风险。
胃泌素水平在胃泌素瘤病理上升高,胃泌素瘤是一种神经内分泌肿瘤,可发生在胰腺(20%-40%)或十二指肠(50%-70%)。胰脏非胰岛细胞肿瘤(胃泌素瘤)、高胃泌素血症和严重溃疡疾病的三联征被称为佐林格-埃里森综合征。超过50%的胃泌素瘤是恶性的,并可转移到区域淋巴结和肝脏。约25%的胃泌素瘤是多发性内分泌瘤1型(MEN 1)综合征的一部分,并与甲状旁腺功能亢进和垂体腺瘤相关。这些与MEN - 1相关的肿瘤已被观察到比散发性肿瘤发生的更早,并且通常遵循更良性的病程。
基础和分泌素刺激血清胃泌素测量是胃泌素瘤最好的实验室测试。
< 100 pg / mL
没有证据表明成人和儿童的空腹血清胃泌素水平有差异。虽然8小时禁食对儿童来说是困难或不可能的,但在较短的禁食时间(3-8小时)后,血清胃泌素水平可能比8小时禁食值高50% - 60%。
有关SI单位参考值,请参见国际单位制度(SI)转换
胃酸血症是血清胃泌素水平升高的最常见原因。胃酸酸中毒最常见的原因是用质子泵抑制剂(取代苯并咪唑,如奥美拉唑)治疗胃十二指肠溃疡、非溃疡消化不良或胃食管反流。其他病因包括慢性萎缩性胃炎伴或不伴恶性贫血、胃溃疡、胃癌和既往手术或创伤性迷走神经切开术。
如果血清B12水平显著低(<150 ng/L),即使内因阻断抗体检测为阴性,血清胃泌素水平高于参考值范围,则患者可能患有恶性贫血。
高胃泌素血症伴胃酸分泌正常或增加被怀疑为胃泌素瘤(佐林格-埃里森综合征)。胃泌素水平低于100 pg/mL是如此罕见的未经治疗的胃泌素瘤患者完整的上消化道解剖,几乎排除诊断。大多数胃泌素瘤患者(>60%)血清胃泌素水平显著升高(>400 pg/mL)。未接受过胃手术、未服用任何药物、基础胃酸排出量大于15 mmol/小时(>5 mmol/小时)的胃溃疡或十二指肠溃疡患者的水平高于1000 pg/mL可视为诊断胃泌素瘤。如果对胃酸排出量有疑问,胃酸中毒时,胃内注入0.1 M盐酸可降低血清胃泌素水平,而胃泌素瘤则无此作用。
在胃酸分泌正常或增加的情况下,可能与高胃泌素血症有关的其他情况包括胃溃疡(罕见的十二指肠溃疡)、胃出口梗阻、胃窦旁路和胃倾倒。偶尔,糖尿病、伴有胃轻瘫的自主神经病变、嗜铬细胞瘤、类风湿关节炎、甲状腺功能亢进和副肿瘤综合征也可导致酸分泌正常的高胃泌素血症。这些情况往往与空腹血清胃泌素水平高于400 pg/mL无关,而高于1000 pg/mL的水平几乎从未被观察到。
几种刺激试验可用于区分这些患者与胃泌素瘤患者。胃泌素瘤患者的空腹血清胃泌素水平正常或仅轻度至中度升高,静脉注射分泌素或钙可使血清胃泌素水平升高。由于其更大的安全性,首选分泌素输注。最好的验证方案是进行基线空腹胃泌素测量,随后在1分钟内每公斤体重注射2个临床单位的分泌素(0.4微克/公斤),并在注射后5-、10-、15-、20-和30分钟进一步血清胃泌素标本。胃泌素峰值高于基线值200pg /mL对胃泌素瘤的敏感性大于85%,特异性接近100%。分泌素或钙输注测试不是在临床实验室进行的,但通常在胃肠病学或内分泌检测单位进行,在医生的监督下。影像学检查,特别是十二指肠和胰腺内视镜超声检查,正在逐步取代(或补充)这些检查。
所有确诊为胃泌素瘤的患者都应评估是否存在多发性内分泌瘤1型(MEN 1),这是约25%病例的根本原因。如果临床、生化或基因检测证实为男性1型,则需要筛查其他家庭成员。
分离血清胃泌素水平只能在空腹患者中解释;非禁食标本无法解释。
在禁食患者中,可以观察到造成的患有人的高纤维血症,该患者能够导致临时胃脱离或缺陷(例如,胃镜检查后)。
肾功能衰竭可延长胃泌素的血清半衰期,并与血清胃泌素水平升高有关。
干扰胃酸分泌物的药物,特别是质子泵抑制剂(例如,Omeprazole,PantoPrazole,DexlansoLazole,Lansoprazole,Rabeprazole)可以导致血清胃泌素水平的显着高度常见于正常范围。如果可行的话,这些药物可以在血清胃泌素测量前至少1周停止,以避免胃泌素升高。
干扰胃肠运动(例如阿片类药物)的药物也可能干扰血清胃泌素测试。
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