测试ID: CVID
常见可变免疫缺陷确认流程面板，血液

常见可变免疫缺陷(CVID)筛查

在临床症状和其他实验室特征与CVID一致的患者中识别TACI和baffr缺陷

通过检测BAFF-R和TACI蛋白的表达来评估B细胞的免疫能力

用于评估BAFF-R和TACI蛋白表达和携带这些受体的B细胞的频率。TNFRSF13C(BAFF-R)和TNFRSF13B(TACI)基因突变在一小部分体液免疫缺陷患者中被描述为CVID。大多数的TNFRSF13B突变保留TACI蛋白表达，需要进行基因检测以识别致病或潜在致病突变/变异。

常见可变免疫缺陷(Common variable immunodeficiency, CVID)是最常见的原发性免疫缺陷，其患病率为1:25 000 - 1:5万。(1)它具有双峰型表现，亚群出现在儿童早期，第二组出现在15 - 40岁甚至更晚。CVID以低γ球蛋白血症为特征，通常累及大部分或全部免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM和IgE)，功能抗体反应受损，反复肺部感染。尽管少数患者(5%-10%)B细胞计数非常低(<外周血白细胞的1%)。有理由怀疑在低到缺失IgA、低IgG、低或正常IgM的患者中存在跨膜激活剂、钙调节性和亲环素配体相互作用(TACI)缺陷，并伴有脾肿大、自身免疫性细胞减少、自身免疫性甲状腺炎和扁桃体肥大。在taci缺乏的患者中，可能会增加患肿瘤的风险，如非霍奇金淋巴瘤或其他实体肿瘤。CD19缺陷导致缺乏表达CD19的B细胞。然而，当使用CD20等替代B细胞标记物时，在这些患者的血液中可以检测到B细胞。诱导t细胞共刺激因子(ICOS)的缺失导致class-switched记忆b细胞的减少。

在所有CVID患者中，有25% ~ 30%的患者CD8 T细胞数量增加，CD4/CD8比值降低(<1)TACI基因(见下文)特别容易发生自身免疫性疾病，包括细胞减少症和淋巴组织增生性疾病。

CVID的病因是多种多样的，但最近描述了与CVID表型相关的4种遗传缺陷。特异性突变均在B细胞上表达，与CVID的发病机制有关。这些突变编码:

-ICOS:在活化的T细胞上表达的可诱导共刺激因子(2)

-TACI:跨膜激活剂、钙调制剂和亲环蛋白配体(CAML)相互作用剂(3)

-CD19 (4)

-BAFF-R:属于肿瘤坏死因子受体家族的b细胞活化因子(5)

其中，编码TACI的基因突变，TNFRSF13B(肿瘤坏死因子受体超家族，成员13B)，约占所有CVID病例的10% ~ 15%TACI基因特别容易发展自身免疫性疾病，包括细胞减少症和淋巴细胞增生性疾病。其他的突变都只在少数病人身上报道过。超过75% ~ 80%的CVID患者的发病机制仍不明确。

在具有低至极低级别切换和非切换记忆B细胞以及大量过渡B细胞的患者中，应怀疑存在bbaffr缺陷(见IABC / B细胞表型筛查用于免疫缺陷和免疫能力评估，血液)。类转换是B细胞产生IgA、IgE或IgG抗体的过程，B细胞表面含有IgD和IgM，是抗原结合复合物的一部分。在低IgA和低IgG，正常到低开关B细胞，自身免疫或淋巴增生或两者兼有，以及正常B细胞对有丝分裂原反应的患者中，怀疑TACI缺陷。

% CD19 + TACI +: > 3.4%

% CD19 + BAFF-R +: > 90.2%

参考值适用于所有年龄层。

baf - r通常在95%以上的B细胞上表达，而TACI在较小的B细胞亚群(3%-70%)和一些活化的T细胞上表达。B细胞表达随B细胞活化而增加。

B细胞表面缺乏TACI或baffr表达提示一种潜在的共同可变免疫缺陷(CVID)相关缺陷，如果存在CVID的其他特征。大多数的TACI突变(>95%)保留了蛋白的表达，但破坏了蛋白的功能，因此，这是最终建立一个TACI突变缺陷是进行基因检测(TACIF / Transmembrane Activator and CAML Interactor [TACI基因，全基因分析)。

此测试不应按顺序进行。

这种检测不应被用于一般的免疫能力评估。

只有当有明确的证据表明存在常见的可变免疫缺陷和/或B细胞亚群失调(可以通过IABCS / B细胞表型谱用于免疫缺陷和免疫能力评估，血液)时，这种检测才更合适。

1.在常见可变免疫缺陷的亚组患者中，严重的切换记忆B细胞(CD27+ IgM-IgD-)缺陷:一种分类异质疾病的新方法。血2002;99:1544 - 1551

2.Grimbacher B, Hutloff A, Schlesier M，等:ICOS纯合子缺失与成人发作的常见可变免疫缺陷相关。Nat Immunol 2003; 4 (3): 261 - 268

3.Salzer U, Chapel HM, Webster AD，等:突变TNFRSF13BTACI编码与人类常见的可变免疫缺陷相关。Nat麝猫2005;37 (8):820 - 828

4.van Zelm M, Reisli, van der Burg M，等:CD19基因突变导致的抗体缺乏综合征。N Engl J medical 2006;354:1901-1912

5.Warnatz K, Salzer U, Gutenberger S，等:最终发现:人类baffr缺乏导致低伽马球蛋白血症。临床免疫学报2005;115(增刊1):820