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低血糖诊断:
-诊断人为低血糖,因暗中注射胰岛素
-评估可能的胰岛素瘤
-诊断性胰岛素诱导低血糖时内源性胰岛素分泌缺乏或存在生理抑制的替代测量(c肽抑制试验)
在有胰岛素自身抗体或正在接受胰岛素治疗的糖尿病患者(如下所示)中评估胰岛素分泌储备:
-评估残余内源性胰岛素分泌储备
-监测胰腺和胰岛细胞移植功能
-监测旨在减缓临床前或非常早期1型糖尿病进展的免疫调节治疗
c肽(连接肽)是一个31个氨基酸的多肽,代表胰岛素原分子的中间部分。胰岛素原类似发夹结构,n端和c端与成熟胰岛素分子的a、B链相对应,相互平行,由二硫键连接。发夹在A链和B链之间的环状部分被称为c肽。在胰岛素分泌过程中,c肽被酶切并与成熟胰岛素分子等摩尔比例共分泌。
在胰岛素分泌后,胰岛素和c肽进入门静脉循环,并流经肝脏,其中至少50%的胰岛素与受体结合,启动特定的肝脏活动(刺激肝脏葡萄糖摄取,抑制糖原分解、糖异生和酮生),随后降解。大多数胰岛素分子通过肝脏进入主循环,与外周胰岛素受体结合,促进葡萄糖摄取,而其余的分子通过肾脏排泄。与胰岛素不同,c肽既不受肝脏的影响,也不受显著的外周降解的影响,而是主要由肾脏清除。因此,c肽的半衰期比胰岛素长(30-35分钟vs . 5-10分钟),而循环胰岛素与循环c肽的摩尔比通常低于1,尽管等摩尔分泌。直到最近,c肽被认为没有生理功能,但现在看来,可能有特定的c肽细胞表面受体(最有可能属于g蛋白偶联受体超家族),它影响内皮反应性、骨骼和肾血流。
在大多数与异常血清胰岛素水平相关的疾病中,血清c肽水平的变化与胰岛素相关的变化平行(胰岛素与c肽摩尔比<或=1)。在肾功能衰竭和导致原发性内源性胰岛素分泌增加的疾病状态(如胰岛素瘤、磺酰脲中毒)中,血清c肽和血清胰岛素水平均升高。在任何疾病状态下,胰岛素抵抗介导的内源性胰岛素分泌的继发性增加,主要是肥胖、葡萄糖不耐受和早期2型糖尿病(DM),以及与胰岛素拮抗激素分泌过多相关的内分泌紊乱(如库欣综合征、肢端肥大症)。1型糖尿病和长期2型糖尿病患者胰岛素分泌衰竭与血清c肽水平相应降低相关。
血清胰岛素和血清c肽异常不一致主要表现在外源性胰岛素给药和存在抗胰岛素自身抗体两种情况。人为低血糖是由于暗中给药胰岛素导致内源性胰岛素和c肽分泌的适当抑制。与此同时,外周注射的胰岛素绕过了肝脏的第一次代谢。在这些情况下,胰岛素水平升高,c肽水平降低。在有胰岛素抗体的患者中,胰岛素水平升高是因为自身抗体结合的胰岛素半衰期延长。一些具有抗独特型抗胰岛素自身抗体的患者经历了由于自身抗体结合的胰岛素移位引起的偶发性低血糖。
1.1 - -4.4 ng / mL
在儿科患者中,参考区间尚未得到正式的内部验证。已发表的文献表明,成人和儿童患者的参考区间具有可比性。
比较胰岛素和c肽浓度(即胰岛素与c肽的比值):
-胰岛素转化为pmol/L:胰岛素在mcIU/mL中的浓度x 6.945 =胰岛素在pmol/L中的浓度
- c肽转化为pmol/L: c肽ng/mL × 331 = c肽pmol/L
由于暗中给药胰岛素而造成的人为低血糖会导致血清胰岛素水平升高和低或无法检测到的c肽水平,生理摩尔胰岛素与c肽的比值(<或=1)明显逆转,胰岛素与c肽的比值大于1。相比之下,胰岛素和c肽水平在胰岛素瘤中均升高,胰岛素与c肽的摩尔比为1或更少。磺酰脲摄入也与胰岛素与c肽摩尔比保持1或更少有关。
在有胰岛素自身抗体的患者中,由于自身抗体结合的胰岛素半衰期延长,胰岛素与c肽的比值可能反转为大于1。
动态检测在低血糖检查中可能是必要的;c肽抑制试验是最常用的。通过外源性胰岛素诱导低血糖后测定c肽水平。该试验依赖于胰岛素瘤患者胰岛素诱导低血糖后2小时内血清c肽水平无抑制的证明。
在儿科患者中,参考区间尚未得到正式的内部验证。已发表的文献表明,成人和儿童患者的参考区间具有可比性。
明显的溶血将导致人为的c肽水平降低,这样的标本通常被拒绝。然而,即使是轻微的溶血也会导致c肽值的适度下降。
c肽与胰岛素原之间有明显的交叉反应(>20%)。与其他胰岛细胞肽或神经内分泌肽无明显交叉反应。
非常高的c肽水平(>180 ng/mL)可能导致人为的低测量值(钩效应)。这种水平不太可能发生在患者身上,但如果怀疑患者血清水平超过180 ng/mL,应通知实验室,以便在检测前对标本进行稀释。
本试验使用两种小鼠来源的单克隆抗体,因此,可能容易受到异质性亲和抗鼠抗体(HAMA)的干扰。实验室应警惕疑似或已知的hama阳性标本,以便允许对这类标本使用亲异性抗体阻断管。
在低血糖的评估中,如果血清血糖水平超过60 mg/dL, c肽和胰岛素测量都是无用的,也不能指示。
在糖尿病的诊断和治疗中,血清胰岛素水平的测量通常提供比血清c肽更好的信息。
体重指数(BMI)超过25的患者可能有空腹c肽水平升高。
在极少数情况下,由于钌或链霉亲和素抗体滴度极高而产生的干扰可能发生。
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