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当在移植受者和接受免疫抑制剂接受治疗的移植受者和自身免疫障碍患者时确定CD8 T细胞室内的过热抑制
CD8 T细胞在对病毒或细胞内感染因子的免疫应答、抗肿瘤免疫和免疫监测中发挥重要作用。
活化后,CD8 T细胞介导多种效应功能,包括细胞因子分泌和细胞毒性。干扰素γ (ifn - γ)是由CD8 T细胞产生的早期细胞因子之一;(1)溶酶体相关膜蛋白(LAMP-1和LAMP-2)、CD107a和CD107b的细胞表面动员。发生时,CD8 T细胞介导其细胞溶解功能和脱颗粒。
CD8 t细胞活化要么通过t细胞受体(TCR)-多肽-主组织相容性复合体(MHC),要么通过有丝分裂原(例如,肉鸡酸酯佛波尔和钙离子载体离子霉素)发生。丝裂原介导的活化是非特异性抗原。
整体CD8 t细胞活化障碍(由于固有的细胞免疫缺陷或治疗药物过度免疫抑制的结果)导致ifn - γ和其他细胞因子的产生减少,细胞毒性功能降低,并增加感染并发症的风险。与过度免疫抑制相关的药物包括钙调磷酸酶抑制剂(如环孢素A, FK506 [Prograf/他克莫司]和雷帕霉素[西罗莫司]),抗代谢物(如霉酚酸酯)和胸腺球蛋白。
免疫抑制最常用来维持实体器官移植受者的同种异体移植物,预防同种异体造血干细胞移植患者的移植物抗宿主病(GVHD),以及治疗自身免疫性疾病患者。在这些情况下,降低过度免疫抑制导致的感染并发症的风险是一项临床挑战。
治疗药物监测(TDM)经常用于移植做法,以避免过度处理并确定患者的顺应性。但是,由于个体药代动力学差异,血液中测量的药物水平与施用剂量没有直接相关。(3)此外,药物水平不一定与药物的生物活性相关。因此,考虑基于患者的功能性免疫能力水平来修饰免疫抑制方案可能是有益的。
该实验提供了一种方法来评估CD8 t细胞间区过度免疫抑制(整体CD8 t细胞功能)。细胞内ifn - γ表达是CD8 t细胞活化的标志。表面CD107a和CD107b是细胞毒功能的标记物。当在诱导免疫抑制结束和维持免疫抑制后2 - 3个月进行这项检测,以确保整体CD8 t细胞功能不受损害时,这项检测可能是最有用的。当增加免疫抑制以停止或防止移植物排斥反应时,该检测也可能提供价值,以提供过度免疫抑制与随后的感染合并症和免疫抑制不足与导致移植物排斥反应之间的平衡信息。
已知淋巴细胞亚群的绝对计数受各种生物因素的影响,包括激素,环境和温度。淋巴细胞计数的日昼夜(昼夜昼夜)变异的研究表明,全天的CD4 T细胞计数逐渐增加,而CD8 T细胞和CD19 + B细胞在上午8:30之间增加,中午和下午没有变化。另一方面,自然杀手(NK)细胞计数全天是恒定的。(4)已经显示循环T细胞计数的昼夜昼夜变异与血浆皮质醇浓度负相关。(5,6,7)事实,皮质醇和儿茶酚胺浓度对照分布,因此,Naive与效应CD4和CD8 T细胞的数量。(5)通常接受,与晚上(8)和夏季相比,早上看到降低CD4 T细胞计数与冬季相比。(9)这些数据因此表明,当淋巴细胞亚群序列监测患者时,血液收集时序的时序和一致性至关重要。
干扰素- γ (ifn - γ)表达(以% CD8 T细胞计):10.3-56.0%
CD107a/b表达(以% CD8 T细胞计):8.5-49.1%
对于<19岁,患者尚未建立参考值。
在定义的参考范围以下的干扰素-γ(IFN-Gamma)和CD107a和CD107b表达与CD8 T细胞功能的全局损伤一致,最有可能因过热抑制而导致。
IFN-Gamma和CD107a和CD107b水平大于定义的参考范围,不太可能具有任何临床意义。
该测定仅特异于CD8 T细胞;它不提供整体T-Cell能力的信息。
还需要进一步研究,以确定在参考范围内,某些水平的干扰素- γ和CD107a和b表达是否具有更高或更低的感染性疾病风险。
血液收集时序的定时和一致性在连续监测淋巴细胞子集的患者时至关重要。请参阅临床信息下的数据。
从102名健康成人供体中确定95%可信区间参考值。
1.Betts MR, Casaza JP, Patterson BA,等:假定的免疫显性人类免疫缺陷病毒特异性CD8 t细胞应答不能用MHC I类单倍型预测。中华流行病学杂志。2000年10月;74(19):9144-9151
2.Peters PJ, Borst J, Oorschot V,等:细胞毒性t淋巴细胞颗粒是分泌溶酶体,包含穿孔素和颗粒酶。中华医学杂志1991年5月1日;173(5):1099-1109
3.Venkataramanan R, Shaw LM,萨科齐L,等:监测他克莫司血药浓度在肝移植患者中的临床应用。临床药理学杂志2001 5月;41(5):542-551
4.健康受试者淋巴细胞亚群的日变化分析及其对HIV监测和治疗的意义第十五届国际艾滋病会议,泰国曼谷,2004,摘要# B11052
5. DIMITROV S,BENIDICT C,HEUTLING D等AL:皮质醇和肾上腺素控制在T细胞亚群中相对的昼夜节律。血液2009; 113:5134-5143
6. DIMITROV S,Lange T,Nohroudi K,Born J:循环抗原呈现睡眠细胞的数量和功能。睡眠2007; 30:401-411
7.健康志愿者的昼夜免疫指标与下丘脑-垂体-肾上腺轴激素和交感神经递质的关系。Pyschosom地中海1997;59:42-50
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