测试ID: C9ORF
C9orf72六核苷酸重复，分子分析，变化

临床疑似c9FTD/ALS、额颞叶痴呆(FTD)或肌萎缩性侧索硬化症(ALS)病例的分子确认

对有c9FTD/ALS家族史和有文献记载的扩展的个体进行症状前检测C9orf72基因

看到遗传运动神经元疾病检测算法在特殊的指令。

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种累及上下运动神经元的进行性神经退行性疾病。这种疾病的特征是进行性痉挛、肌肉萎缩和瘫痪，通常导致呼吸衰竭死亡。

额颞叶痴呆(FTD)是一种主要累及大脑额叶和颞叶的痴呆综合征。临床表现是可变的，包括行为、个性和语言障碍的渐进性变化。受影响的个体也可能表现出锥体外系征。

现在，ALS和FTD被认为是一种重叠的疾病。最近的文献发现，大约40%的家族性ALS、25%的家族性FTD和90%的家族性ALS/FTD病例在非编码区有大量的六核苷酸重复(GGGGCC)扩增C9orf72．在较低的频率,C9orf72在散发性ALS、FTD和ALS/FTD患者中也观察到六核苷酸重复扩增。绝大多数人都患有C9orf72相关障碍(c9ALS, c9FTD，或c9ALS/FTD)的六核苷酸重复扩增在数百到数千，而未受影响的个体重复大小小于20。在20到100次重复之间重复大小的重要性目前尚不清楚，因为健康对照和ALS和/或FTD表型的个体都有在这个范围内重复大小的报道。

正常等位基因(文献):<20个GGGGCC重复

不确定等位基因:20-100 GGGGCC重复

致病等位基因:>100* GGGGCC重复

致病性的确切界限目前尚未确定。虽然还需要进一步的研究来证实100次重复是否为致病性的临界值，但大多数感染甲型h1n1流感的个体C9orf72相关疾病有C9orf72六核苷酸重复膨胀，有数百到数千个重复。

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释性报告。

对于预测测试，首先证明六核苷酸重复膨胀的存在是很重要的C9orf72以证实重复扩增是家族内疾病发生的潜在机制。

我们强烈建议接受预测性检测的患者在检测前和检测结果出来后接受基因咨询。

不建议对无症状儿童进行预测性检测。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，我们对结果的解释可能会出现错误。

由于体细胞嵌合体，在外周血标本中确定的重复大小可能不能反映未检测组织(如中枢神经系统)的重复大小。此外，阴性结果不排除嵌合体状态中可能存在突变，但可能低于本试验的检测限度(约5%)。

罕见的序列变异直接下游C9orf72重复区域可能会干扰基因型结果，但预计不会影响重复启动的峰。

PCR引物结合区域中罕见的未被记录的多态性可能导致假阴性结果。

该测试不评估甲基化状态C9orf72基因。

1.DeJesus-Hernandez M, Mackenzie IR, Boeve BF，等:C9ORF72非编码区扩增GGGGCC六核苷酸重复导致9p连锁的FTD和ALS。神经元2011;72 (2):245 - 256

2.Renton AE, Majounie E, Waite A，等:C9ORF72的六核苷酸重复扩增是9p21染色体连锁ALS-FTD的原因。2011年神经元,72:257 - 268

3.Gijselinck I, Van Langenhove T, Van der Zee J, et al:一个C9orf72启动子重复扩展在弗兰德斯-比利时的额颞叶退化-肌萎缩性侧索硬化症谱系障碍队列中:一个基因鉴定研究。柳叶刀神经2012;11 (1):54 - 65

4.肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆患者C9orf72六核苷重复扩增的频率:横断面研究柳叶刀神经2012年4月;11(4):323-330

5.Boeve BF, Boylan KB, graffr - radford NR，等:C9ORF72中与GGGGCC重复扩张相关的额颞叶痴呆和/或肌萎缩性侧索硬化症特征。大脑2012;135 (Pt 3): 765 - 783

6.van Blitterswijk M, DeJesus-Hernandez M, Niemantsverdriet E, et al .: C9ORF72重复扩增(Xpansize-72)携带者的重复大小与临床和病理特征之间的关系:横断面队列研究。Lancet Neurol 2013 Oct;12(10):978-988

7.Nordin A, Akimoto C, Wuolikainen A，等:18例ALS或FTD患者的神经元和非神经元组织中C9orf72中GGGGCC扩展的广泛大小变异性。中国农业科学(英文版)2015年6月1日;24(11):3133-3142

8.xie Z, van Blitterswijk, Zhang M, et al: C9orf72从预突变跳到病理扩展。Am J Hum Genet 2015 6月4日;96(6):962-970

9.Gami P, Murray C, Schottlaender L，等:C9orf72诱导30单位六核苷酸重复扩增

病理病变伴二肽重复蛋白和RNA聚焦，但不包括TDP-43包涵体和临床疾病。神经病理学杂志2015年10月;130(4):599-601

10.C9orf72中度等位基因在神经系统疾病中的作用:大小真的重要吗?J Med Genet 2017九月;54(9):591-597

11.Nordin A, Akimoto C, Wuolikainen A，等:六核苷酸重复序列下游C9orf72序列变异及其对重复引物PCR解释的影响:一项大型跨国筛选研究。肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性。Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2017五月;18(3-4):256-264

12.Van Mossevelde S, Van der Zee J, Cruts M，等:C9orf72重复大小与临床表型的关系。Curr Opin Genet Dev 2017;44:117-124

• 基因检测的知情同意
• 分子遗传学:神经学患者信息
• 遗传运动神经元疾病检测算法
• 基因检测的知情同意(西班牙语)