测试ID:包含IHC
错配修复(MMR)蛋白免疫组化，肿瘤

评估肿瘤组织以确定遗传性非息肉病结肠癌/林奇综合征患者的风险

当要求进行此测试时，MLH1、MSH2、MSH6和PMS2染色均需额外收费。

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遗传性非息肉病结肠癌(HNPCC)，也被称为Lynch综合征，是一种常染色体显性遗传癌症综合征，使个体易于发生结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、上尿路癌和其他癌症。HNPCC/Lynch综合征患者在参与DNA错配修复的几个基因中有一个发生了种系突变。大多数与HNPCC/Lynch综合征相关的突变发生在MSH2和一种；然而,突变MSH6和PMS2也已被确认。

有几种评估个人或家族癌症史提示HNPCC/Lynch综合征的策略。一般来说,第一步是评估肿瘤的特点共同HNPCC患者/林奇综合症,其中包括微卫星不稳定性(存在许多变化一种称为微卫星)的重复DNA和蛋白质损失1或多个基因的表达与HNPCC /林奇综合症有关。

微卫星不稳定性(MSI)和免疫组化(IHC)通常被解释为评估HNPCC/Lynch综合征的风险。肿瘤内高水平的MSI提示有缺陷的DNA错配修复，

然而，这一发现并没有提供有关哪个基因参与的信息。免疫组化是一种互补的检测策略，用于评估HNPCC/Lynch综合征相关癌症中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达。肿瘤内1个或更多的这些蛋白的表达缺失有助于确定哪些相应的基因作为突变分析的靶点。虽然MSI和IHC是最好的解释，但它们也可以单独适用于同时进行这些检测存在障碍的临床情况(如，财务问题，标本要求)。

免疫组化可检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达的保留或丢失。如果所有4种蛋白都存在，则HNPCC/Lynch综合征的可能性会降低，但不会消除，因为显示MSI的肿瘤中约有5%的肿瘤也有这4种基因的正常蛋白表达。免疫组化丢失1个或更多的蛋白质提示肿瘤内DNA错配修复缺陷，HNPCC/Lynch综合征的可能性增加。然后可以对相应的基因进行生殖系检测(即突变分析)，以确定致病生殖系突变，并允许对高危个体进行预测检测。

值得注意的是，免疫组化蛋白表达缺失也在各种散发性癌症中得到证实，包括结肠癌和子宫内膜癌。例如，与典型的HNPCC/Lynch综合征家族相比，肿瘤中MLH1和PMS2蛋白表达的缺失最常与癌症发病年龄较大的个体的体细胞改变有关。因此，肿瘤内MSI-H表型或免疫组化蛋白表达缺失并不能区分体细胞突变和种系突变。免疫组化分析显示的基因的遗传测试可以帮助区分这两种可能性。此外，当MLH1和PMS2缺失时，BRMLH /一种甲基化和BRAF突变分析，肿瘤或ML1HM /一种高甲基化分析，肿瘤检测也可以帮助区分散发性和生殖系病因。

值得注意的是，这并不是一项基因检测，而是对患遗传性癌症易感性综合征的风险进行分层，并确定哪些患者可能从随后的基因检测中获益。

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将提供一份解释性报告。

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检测到的一个或多个MMR基因缺乏蛋白表达的发现并不能区分体细胞突变和种系突变。

由于免疫组化(IHC)结果可能表明生殖系改变的可能性，建议在进行IHC检测之前提供遗传咨询。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供给我们的信息不准确或不完整，我们对结果的解释可能会出现错误。

我们的实验室人员对超过1000名直肠癌患者进行了这些基因改变的评估(2006年1月)。

1.Baudhuin LM, burart LJ, Lentovich O, Thibodeau SN:使用微卫星不稳定性和免疫组化检测来识别林奇综合征的风险个体。Fam癌症2005;4 (3):255 - 265

2.免疫组化检测DNA错配修复蛋白在预测遗传性结直肠肿瘤种系突变中的价值。Am J Surg Pathol 2005;29:96-104

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