测试ID: MSH2Z
MSH2基因，全基因分析，变化

确定肿瘤组织中免疫组织化学是否缺乏MSH2蛋白质，与受影响个体的种系变体有关

确定林奇综合征/遗传性非息肉病结直肠癌的诊断

识别家族MSH2变异允许在家庭成员中进行预测性测试

事先授权可用于此测定;请参阅特殊说明。

当这个测试被要求时，比较基因组杂交阵列总是需要额外的费用。

看到林奇综合症测试算法在特殊的说明中。

林奇综合征(也称为遗传性非息肉病结直肠癌:HNPCC)是一种常染色体显性遗传性癌症综合征，与错配修复基因的种系变异有关，MLH1，MSH2，MSH6，和PMS2。删除在3-主要结束中EPCAM基因也与林奇综合征有关，因为这导致失活MSH2启动子。

Lynch综合征主要是显着增加了结直肠癌和子宫内膜癌的风险显着增加。结肠直肠癌的寿命风险是高度可变的，并且依赖于所涉及的基因。结肠直肠癌相关的风险一种和MSH2变体（约50％-80％）通常高于与其他局部综合征相关基因中的变体相关的风险。子宫内膜癌的寿命风险（约25％-60％）也是高度可变的。肿瘤谱中的其他恶性肿瘤包括胃癌，卵巢癌，肝胆和泌尿道癌，和小肠癌。这些癌症的寿命风险低于15％。4个错配修复基因，内部的变体PMS2基因决定了林奇症候群中所有肿瘤的最低风险。

林奇综合征的几种临床变异已经被定义。这些包括Turcot综合征、Muir-Torre综合征和纯合错配修复突变(也称为体质错配修复缺陷综合征)。Turcot综合征和Muir-Torre综合征与所描述的肿瘤范围内的癌症风险增加有关，但也分别包括脑/中枢神经系统恶性肿瘤和皮脂腺癌。纯合子错配修复突变，以错配修复基因中双等位有害改变的存在为特征，与血液癌和脑癌、咖啡斑和儿童结肠癌或小肠癌定义的不同临床表型相关。

有几个策略来评估个人或家庭的癌症史是暗示林奇综合症的人。其中一种策略是检测疑似个体的肿瘤是否存在微卫星不稳定性(MSI)，以及是否存在缺陷DNA错配修复的免疫组化(IHC)。MSH2和MSH6表达缺失的肿瘤更有可能存在种系变异MSH2基因。

将提供一份解释性报告。

所有检测到的改变都将根据美国医学遗传学和基因组学（ACMG）建议进行评估。（1）将基于已知，预测或可能的致病性分类，并报告具有细节其潜在或已知意义的解释性评论。

有些人被诊断患有MSH2-相关的Lynch综合征可以具有未通过该方法（例如，启动子改变，深入内肾改变​​）鉴定的变体。因此，不存在变体并不能消除局限性诊断的可能性。为了预测测试，首先记录存在的重要性是重要的MSH2受影响的家庭成员中的基因变种。

在某些情况下，可鉴定出意义不明的DNA改变。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见变化。如果获得的结果与临床结果不一致，则应考虑进行额外的检测。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，对结果的解释就可能出现错误。

强烈建议接受预测性检测的患者在检测前和检测结果出来后接受基因咨询。

对大约100名患者的标本进行了DNA序列分析，并将结果与实验室使用的其他技术(构象敏感凝胶电泳，手工DNA序列)所得结果进行了比较。

1. Richards S，Aziz N，Bale S等人：序列变体解释的标准和准则：美国医学遗传学和基因组学学院的联合共识建议和分子病理学协会。Genet Med。2015年5月; 17（5）：405-424

2.Baudhuin LM, burart LJ, Lentovich O, Thibodeau SN:使用微卫星不稳定性和免疫组化检测来识别林奇综合征的风险个体。Fam癌症。2005;4:255 - 265

3. Umar A，Baland Cr，Terdiman JP等：修订了贝塞斯达遗传性非痘痘病变结肠直肠癌（林奇综合征）和微卫星不稳定性指南。J Natl癌症IST。2004年2月18日; 96（4）：261-268

4.Lynch HT, de le Chapelle A:遗传性结直肠癌。中华医学杂志2003;348:919-932

5.国际胃肠道遗传性肿瘤协会（见解）。变体数据库。访问2020年8月12日，可访问www.insight-group.org/

• 分子遗传学:遗传性癌症综合征患者信息
• 基因检测的知情同意
• Lynch综合征（MSH2）全基因分析事先授权订购说明
• 林奇综合症测试算法
• 知情同意遗传检测（西班牙语）