测试ID: RETZ
受潮湿腐烂原癌基因，全基因分析，差异

临床怀疑诊断为多发性内分泌瘤A型或B型、巨结肠病或先天性中枢性通气不足综合征

家族致病性或可能致病性的鉴定受潮湿腐烂突变使家庭成员能够进行预测性或诊断性检测

该测试包括下一代外显子1-20的测序，以评估在受潮湿腐烂基因。桑格测序可用于确认检测到的变异。多发性内分泌瘤型2A (MEN2A)和2B (MEN2B)和家族性甲状腺髓样癌(FMTC)可要求进行检测。如果需要对巨结肠疾病(HSCR)或先天性中枢性通气不足综合征(CCHS)进行特定的解释，请拨打800-533-1710，并请基因组学基因顾问进行电话咨询。

突变受潮湿腐烂原癌基因与3种不同的，在罕见情况下，重叠的临床综合征相关。

多发性内分泌瘤2型(MEN2):

MEN2是一种常染色体显性癌症综合征，通常被分为3个亚型:MEN 2A, MEN 2B和家族性甲状腺髓样癌(FMTC)。MEN 2A的特征性特征包括甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤和原发性甲状旁腺功能亢进。男性2B以早发性MTC、嗜铬细胞瘤、粘膜神经瘤为特征，并伴有嘴唇肿大。MEN 2B的其他特征包括胃肠道神经肿大(神经节神经瘤病)、马芬样体质、肌张力减退和角膜神经增厚。传统上，在没有嗜铬细胞瘤或甲状旁腺受累的家庭中，有4例或4例以上的MTC病例被诊断为FMTC。早期诊断甲状腺癌并采取适当的手术干预可预防转移性甲状腺癌，降低甲状腺癌的发病率和死亡率。所有MEN2亚型均为常染色体显性遗传。大多数与men2相关的突变发生在外显子10和11的保守半胱氨酸残基上。外显子13、14、15和16的额外突变占其他与men2相关的大多数受潮湿腐烂突变。

巨结肠疾病(HSCR):

HSCR是一种先天性肠蠕动障碍，又称神经节性巨结肠。可变长度的结肠可能受到影响，导致全结缔组织病、长段HSCR或短段HSCR。HSCR影响约1 / 5000活产，可通过外科干预解决。

巨结肠疾病可由染色体异常、单基因疾病(综合征和非综合征)、多基因突变组合和未知原因引起。致病性RET变异被认为是HSCR病例的最常见原因，尤其是在多例HSCR和长段疾病的家族中。据报道，高达50%的家族性HSCR病例和3%至10%的单一HSCR病例是由于受潮湿腐烂生殖系突变。

而函数突变的增益受潮湿腐烂通常与MEN2相关，在Hirschsprung病(HSCR)患者中，包括RET基因全部或部分缺失的功能突变丢失已被报道。除了具有明显的致病性受潮湿腐烂导致HSCR的变异，其他的良性变异受潮湿腐烂(其本身可能不是致病因素)增加了对HSCR的敏感性。

先天性中枢性通气不足综合征(CCHS):

CCHS是一种自主神经系统功能障碍的先天性疾病，个体在睡眠期间呼吸不足，而在清醒时较少发生。虽然不是疾病的主要病因，受潮湿腐烂突变与CCHS有关;此外,受潮湿腐烂突变可能是HSCR患者CCHS发展的修饰因子。

HSCR和CCHS的共现比MEN2与HSCR或CCHS的共现更常见。

将提供一份解释性报告。

所有检测到的变异将根据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)的建议进行评估。(1)变异将根据已知、预测或可能的致病性进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

诊断为多发性内分泌瘤a型或B型、巨结肠病或先天性中枢性通气不足综合征和/或受累的患者受潮湿腐烂可能存在该方法无法识别的突变(如基因组大缺失或重复、启动子突变、深度内含子突变)。因此，没有突变并不排除诊断多发性内分泌瘤a型或B型、巨结肠病或先天性中枢性通气不足综合征的可能性。注意，虽然在巨结肠疾病(HSCR)病例中已经描述了RET基因的全部或部分缺失，但多发性内分泌瘤(MEN)/家族性甲状腺髓样癌(FMTC2)是通过一种功能获得机制发生的，基因有针对性的删除/复制分析检测基因内缺失或重复并不适用于评估MEN2和FMTC。

对于无症状个体的预测检测，重要的是首先记录一种受潮湿腐烂受影响家庭成员的基因突变。

在某些情况下，可鉴定出意义不明的DNA改变。

技术的局限性:

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见多态性。如果获得的结果与临床结果不一致，则应考虑进行额外的检测。

评估工具:

多种硅质评价工具被用于帮助解释这些结果。这些工具定期更新;因此，对这些算法的更改可能导致对给定更改的不同预测。此外，这些工具用于确定致病性的可预测性目前尚未得到验证。

除非有报告或预测会引起疾病，否则不会导致氨基酸替代的蛋白质编码基因的改变没有报道。这些和为该患者识别的常见多态性可根据要求提供。

Variants-Policy重新分类:

根据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)的建议，对所有检测到的变化进行评估。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。目前，实验室系统地审查以前已发现和报告的可能的致病改变或意义不确定的变异还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，我们对结果的解释可能会出现错误。

1.Richards S, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med 2015 May;17(5):405-424

2.美国甲状腺协会指南工作组，Kloos RT, Eng C, Evans DB, et al:髓样甲状腺癌:美国甲状腺协会管理指南，2009;19(6):565-612

3.Moline J, Eng C:多发性内分泌瘤2型概述。麝猫地中海2011;13 (9):755 - 764

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• 分子遗传学:遗传性癌症综合征患者信息
• 分子遗传学:先天性遗传疾病患者信息
• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)