测试ID:3A5Q
细胞色素P4503A5不同基因型,

帮助优化他克莫司和其他由细胞色素P450 3A5代谢的药物的治疗

CYP3A5他是该组织的成员CYP3A位于7号染色体上的基因家族。细胞色素P450 (CYP) 3A酶亚家族负责超过50%的药物代谢，这些药物经历肝脏代谢和肠道上皮细胞的首次通过代谢。CYP3A5的表达水平和酶活性可受遗传变异的调节。CYP3A5等位基因频率取决于种族。例如，在欧洲血统的个体中最常见的等位基因是CYP3A5*3等位基因(c.219-237A>G)，导致剪接缺陷和酶活性缺失。在非洲人后裔中＊1等位基因（功能酶）是最常见的CYP3A5*3等位基因频率从撒哈拉以南非洲人的0.14到欧洲人口的0.95不等。

CYP3A5通常要求接受他克莫司的患者进行试验。他克莫司是一种用于移植受体的免疫抑制钙调神经磷酸酶抑制剂。他克莫司具有较低的治疗指数，具有广泛的副作用，其药代动力学具有较大的个体间变异性，尤其是在达到目标血槽所需的剂量方面因此，在临床实践中需要常规治疗药物监测。

他克莫司的剂量需求与CYP3A5基因型，即使药物由CYP3A4和CYP3A5代谢。根据现有文献和临床药物遗传学实施联盟（CPIC）指南，至少有一份完全功能基因的个体CYP3A5（即，* 1 / * 1和*1/*3)需要更高剂量的他克莫司，以达到目标的全血浓度比那些没有复制的完全功能CYP3A5等位基因（即，*3/*3)(2 - 5)。CYP3A5基因分型可以预测他克莫司的剂量需求，但不能取代指导他克莫司剂量调整的治疗监测。对于一个患有CYP3A5 * 3 / * 3基因型，建议使用标准（正常）剂量开始他克莫司治疗。解释的并发症之一CYP3A5基因分型结果和基因型对药物剂量的影响是这样一个事实，即参与药物试验的大多数个体都是欧洲正派的。欧洲正派的个体更可能有CYP3A5 * 3 / * 3基因型，预测代谢不良表型。给药的要求来自于这些临床试验，所以每个人有1或2个副本CYP3A5*1，就会在功能上表现得好像它们的活性增加了，可能需要更高剂量的CYP3A5代谢药物。

下表显示了CYP3A5本试验检测到的变体、相应的star等位基因以及对CYP3A5酶活性的影响：

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释性报告。

基因型，与相关的星型等位基因，是使用标准的等位基因命名法由药物基因变异(PharmVar)联盟公布(1)。

有关药物基因组基因及其相关药物的更多信息，请参见药物基因组学关联表本资源还包括有关酶抑制剂和诱导剂的信息，以及潜在的替代药物选择。

可能存在导致假阴性或假阳性结果的罕见变异。如果获得的结果与临床结果（表型）不匹配，可以考虑进行额外的检测。

如果从接受非白细胞减少输血或异基因造血干细胞移植的患者身上获得样本，则样本可能含有供体DNA。在这些情况下获得的样本结果可能无法准确反映受体的基因型。对于接受输血的个体，基因型通常为对于接受异基因造血干细胞移植的个体，建议使用移植前DNA样本进行检测。

CYP3A5肝移植患者的基因检测结果可能不能准确反映患者CYP3A5的状态。

此方法可能无法检测到导致基因改变的所有变体CYP3A5活动。因此，没有可检测到的变异并不排除患者由于其他原因而改变CYP3A5活性的可能性CYP3A5使用这种方法无法检测到的变体。此外，当识别出2个或更多变体时，顺式/反式状态（变体是否位于相同或相反的染色体上）并不总是已知的。

必须考虑药物相互作用和药物代谢抑制。

可发生药物代谢物抑制，导致CYP3A5催化活性抑制。

1.pharmacvar: Pharmacogene Variation Consortium。更新于2021年3月3日。2021年3月22日生效。可以在www.pharmvar.org/

2.Birdwell KA，Decker B，Barbarino JM等。CYP3A5基因型和他克莫司给药的临床药理学实施联盟（CPIC）指南。临床药理学治疗。2015；98（1）：19-24。doi:10.1002/cpt.113

3.Thervet E，Loriot MA，Barbier S，等。使用药物遗传学测试优化他克莫司初始剂量。临床药理学疗法。2010；87（6）：721-726。doi:10.1038/clpt.2010.17

4.Lamba J, Hebert JM, Schuetz EG, Klein TE, Altman RB。pharmacgkb摘要:CYP3A5非常重要的药物基因信息。Pharmacogenet基因组学。2012;22(7):555 - 558。doi: 10.1097 / FPC.0b013e328351d47f

5.临床药物遗传学实施联盟(CPIC)。2020年10月14日生效。https://cpicpgx.org/

• 基因检测的知情同意
• 药物基因组学关联表
• 多基因型检验表
• 基因检测知情同意书（西班牙语）