测试ID: HPGLP
遗传性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤面板中,各不相同

评估患者的个人或家庭成员暗示世袭副神经节瘤和嗜铬细胞瘤(PGL / PCC)综合症

建立一个诊断的遗传性PGL / PCC,允许有针对性的根据相关的风险监控

识别与风险增加相关的遗传变异对于PGL / PCC,允许预测测试和适当的筛选高危家庭成员

这个测试利用新一代测序检测单核苷酸和11个基因拷贝数变异与遗传相关的副神经节瘤和/或嗜铬细胞瘤:跳频,马克斯,NF1,受潮湿腐烂,SDHA,SDHAF2,SDHB,SDHC,SDHD,TMEM127,VHL。看到描述方法的更多信息,目标基因和遗传嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的方法细节面板在特殊指令。

鉴定致病变种可能协助诊断、预后、临床管理、家族性筛选和遗传咨询遗传嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PGL / PCC)。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤源于自主神经节。肿瘤位于肾上腺髓质嗜铬细胞瘤(最大的交感神经节)被称为(PCC),而那些源于副交感神经和交感神经节指定副神经节瘤(PGL)。

PGL / PCC有生殖系遗传基础在30%的情况下,(1)中涉及的基因遗传PGL / PCC综合症包括马克斯,TMEM127,跳频和SDHx。

最常见的基因与遗传有关PGL / PCC综合症是琥珀酸dehydrogenase-associated基因SDHA、SDHAF2 SDHB SDHC和SDHD。

生殖系的变化马克斯基因通常与PCC的风险增加有关,尽管一些个人和PGL已确定。马克斯变异发生在大约1%的患者遗传PGL / PCC综合症。(2)

TMEM127变异通常很少与PCC和PGL相关联。(1)的改变TMEM127占大约2%的患有遗传性PGL / PCC。(2)

最近的证据表明,致病性变异跳频也为PGL / PCC风险增加。(3、4)患者致病跳频变体也大大增加患皮肤或子宫leiomyomata和肾肿瘤。(5)

改变VHL,NF1,和受潮湿腐烂也会增加风险PGL / PCC除了其他类型的肿瘤。(6)

致病性变异的VHLvon Hippel基因与一种叫做林道市(VHL)综合症。除了PGL / PCC, VHL患者也可以的风险增加,肾细胞癌,胰囊肿,神经内分泌肿瘤,内淋巴的囊和附睾肿瘤。(7)

NF1基因变异与神经纤维瘤病1型(NF1)相关联。个人NF1嗜铬细胞瘤的风险增加,除了纤维瘤和中枢神经系统神经胶质瘤,如视神经胶质瘤。NF1也以其他特性,比如咖啡,牛奶斑疹,腋窝和腹股沟斑点和Lisch结节。(8)

致病性受潮湿腐烂变异导致综合征称为多发性内分泌瘤2型(MEN2)或家族性甲状腺髓样癌(FMTC)。除了PGL / PCC的风险增加,患者MEN2 / FMTC也有非常高的风险开发甲状腺髓样癌。个人MEN2也可能有其他的特性,比如原发性甲状旁腺功能亢进,粘膜神经瘤,ganglioneuromatosis和独特的面部特征。(9)

美国国家综合癌症网络和美国癌症协会建议关于个人的医疗管理提供遗传PGL / PCC综合症。(10)

一个将提供解释报告。

所有检测到变异评估根据美国大学医学遗传学和基因组学(ACMG)建议。(11)基于已知变异进行分类,预测,或可能的致病性和报告详细注释解释他们的潜在的或已知的意义。

临床相关性
测试结果应解释在临床中发现,家族史和其他实验室数据。误解的结果可能发生如果提供的信息不准确或不完整的。

如果测试执行,因为临床上重要的家族史,这第一个测试通常是很有用的一个家庭成员的影响。检测可报告的变体的影响家庭成员将允许更多的信息检测的高危个体。

进一步讨论的可用性测试的选项,或协助解释这些结果,梅奥诊所实验室遗传辅导员可以联系800-533-1710。

技术上的限制
下一代测序可能无法检测所有类型的基因变异。在极少数情况下,可能出现假阴性或假阳性结果。的深度报道可能变量对于一些目标区域;分析性能低于最低可接受的标准或失败的地区将会指出。考虑到这些限制,负面结果不排除遗传性疾病的诊断。如果一个特定的临床障碍被怀疑,可以被认为是评价的替代方法。

可能存在不能有效地评价区域的基因测序或删除和重复分析由于技术的局限性分析,包括区域的同源性、高guanine-cytosine (GC)内容,和重复序列。确认选择可报告的变异将由替代方法基于内部实验室标准。

这个测试是验证检测95%的删除75个碱基对47英国石油(bp)和插入。插入/删除(indels) 40岁以上的英国石油公司,包括移动元素插入,可能不如小indels可靠地检测到。

删除/复制分析

这种分析目标单一和multi-exon删除/复制;然而,在某些情况下单一外显子决议不能实现减少由于孤立序列覆盖或固有的基因组的复杂性。平衡结构重组(如易位和反演)可能不能被检测到。

这个测试不是为了检测低水平的镶嵌性或区分体细胞和生殖系变异。是否有可能检测到变异体细胞,额外的测试可能需要澄清的结果的意义。

基因可能是添加或删除基于更新的临床意义。为最新的基因列表包含在这个测试或详细的信息关于基因特定的性能和技术的局限性,看到方法描述,目标基因和遗传嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的方法细节在特殊指令或联系实验室基因顾问800-533-1710。

如果病人有同种异体造血干细胞移植或最近的异种输血,结果可能是不准确的,由于供体DNA的存在。叫梅奥诊所yabo208实验室说明测试的病人接受了骨髓移植手术。

重新分类的变体
此时,它不是标准实践的实验室系统地回顾之前定期分类变量。实验室鼓励卫生保健提供者随时联系实验室学习特定的变体的分类可能已经改变了。

不同的评估

执行评估和分类变量使用发表美国大学医学遗传学和基因组学和分子病理学协会建议作为指导原则。其他gene-specific指南也可以考虑。基于已知变异进行分类,预测,或可能的致病性和报告详细注释解释他们的潜在的或已知的意义。变异分为良性或可能良性不报道。

多在网上评估工具可以用来帮助解释这些结果。预测的准确性由在硅片评估工具是高度依赖于数据对于一个给定的基因,并定期更新这些工具可能导致预测随时间变化的。结果在网上评估工具进行解释时应特别谨慎和专业临床判断。

1。其他T,格林伯格年代,什拜因李:遗传paraganglioma-pheochromocytoma综合症。GeneReviews[网络]。华盛顿大学西雅图分校的;2008年。2018年10月4日更新。2021年7月6日通过。可以在www.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK1548 /

2。博士伦B, F Schiavi,倪Y, et al: European-American-Asian Pheochromocytoma-Paraganglioma注册表学习小组。嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的临床特征的易感基因SDHA,TMEM127,马克斯,SDHAF2gene-informed预防。JAMA杂志。2017年9月1;3 (9):1204 - 1212

3所示。Udager,马杰MJ, Goerke DM, et al:的效用SDHB和跳频免疫组织化学的病人评估遗传paraganglioma-pheochromocytoma综合症。哼分册。2018年1月,71:47-54

4所示。Castro-Vega LJ,自助餐,德不同的古巴AA,等:在种系突变跳频授予倾向恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。哼摩尔麝猫。2014年5月1日;23 (9):2440 - 2446

5。Kamihara J,舒尔茨KA, Rana总部:跳频肿瘤易感性综合症。:亚当MP, Ardinger HH,冰内生物RA, et al, eds。GeneReviews[网络]。华盛顿大学西雅图分校的;2006年。2020年8月13日更新。2021年7月6日访问www.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK1252 /可用

6。沙MH,戈德纳WS, Halfdanarson TR等:机构的指导方针的见解:神经内分泌和肾上腺肿瘤,2.2018版。中华杰出Canc Netw。2018年6月,16 (6):693 - 702

7所示。van Leeuwaarde RS, Ahmad年代,链接TP, et al:冯Hippel-Lindau综合症。:亚当MP, Ardinger HH,冰内生物RA, et al, eds。GeneReviews[网络]。华盛顿大学西雅图分校的;2000年。2018年9月6日更新。2021年7月6日通过。可以在www.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK1463 /

8。弗里德曼JM:神经纤维瘤1。:亚当MP, Ardinger HH,冰内生物RA, et al, eds。GeneReviews[网络]。华盛顿大学西雅图分校的;1998年。2019年6月6日更新。2021年7月6日通过。可以在www.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK1109 /

9。Eng C:多发性内分泌瘤2型。:亚当MP, Ardinger HH,冰内生物RA, et al, eds。GeneReviews[网络]。华盛顿大学西雅图分校的;1999年。2019年8月15日更新。2021年7月6日通过。可以在www.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK1257 /

10。Benn DE, Gimenez-Roqueplo美联社,赖利JR, et al:临床表现和外显率的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤综合症。中国性金属底座。2006年3月,91 (3):827 - 836

11。理查兹,阿齐兹N,贝尔,et al:标准和指导方针的序列变异的解释:一个联合一致推荐的美国大学医学遗传学和基因组学和分子病理学协会。地中海麝猫。2015年5月,17 (5):405 - 424

• 分子遗传学:遗传性癌症综合征患者信息
• 基因检测的知情同意
• 知情同意的基因检测(西班牙语)
• 目标基因和遗传嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的方法细节面板