测试ID: HIF2A
缺氧诱导因子(EPAS1/HIF2A)基因，第9和12外显子测序，全血

评估HIF2A / EPAS1在评价一个人的时候JAK2-红细胞负性增多，伴随终生红细胞质量持续增加，红细胞计数、血红蛋白或红细胞压积升高

红细胞增多(即红细胞体积增加或红细胞增多)可能是由于骨髓干细胞固有缺陷(即真性红细胞增多:PV)引起的原发性，也可能是由于血清促红细胞生成素(EPO)水平升高引起的继发性。继发性红细胞增多与许多疾病有关，包括慢性肺病、一氧化碳慢性增加(由于吸烟)、青紫型心脏病、高海拔生活、肾囊肿和肿瘤、肝癌和其他促红细胞生成素分泌肿瘤。当这些常见的继发性红细胞增多症的原因被排除在外时，一个遗传原因涉及血红蛋白或红细胞调节机制可能被怀疑。

与真性红细胞增多症不同，遗传性红细胞增多症与克隆进化的风险无关，应与出生以来就存在的孤立性红细胞增多症一起出现。少数病例与嗜铬细胞瘤和/或副神经节瘤形成有关。它是由几个基因的变异引起的，可以以常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传的方式遗传。在这些病例中，红细胞增多症的家族史是可能的，尽管在个体中可能出现新的改变。

血红蛋白、β -球蛋白和α -球蛋白(高氧亲和的血红蛋白变体)、血红蛋白稳定蛋白(2,3二磷酸甘油酸突变酶:BPGM)和红细胞生成素受体，EPOR、氧感途径酶(缺氧诱导因子:HIF2A / EPAS1、脯氨酰羟化酶结构域:PHD2 / EGLN1，以及von Hippel Lindau:VHL)可导致遗传性红细胞增多症(见表)。高氧亲和力血红蛋白变异BPGM异常导致p50降低，而那些影响EPOR，HIF2A，博士学位,VHLp50正常。遗传性红细胞增多症变异的真正患病率尚不清楚。血红蛋白基因,HBA1 / HBA2和HBB在这个概要文件中没有被检测。

遗传性红细胞增多症相关基因

氧感应途径通过一种酶，即低氧诱导因子(HIF)来调节红细胞体积。HIF是一种由α亚基和β亚基组成的异源二聚体蛋白，是贫氧浓度的标记物。当存在时，氧成为介导hif - α亚基降解的底物。在无氧条件下，降解不发生，α蛋白组分可与hif - β亚基二聚。然后，异源二聚体诱导许多缺氧反应基因的转录，包括EPO, VEGF和GLUT1．HIF- α受von Hippel-Lindau (VHL)蛋白介导的泛素化和蛋白体降解调控，这需要HIF脯氨酸残基的脯氨酸羟基化。hif亚基是由HIF2A (EPAS1)基因。在hif - α羟化作用中重要的酶是脯氨酸羟化酶结构域蛋白，其中最重要的亚型是PHD2，由PHD2（EGLN1)基因。导致HIF-alpha、PHD2和VHL蛋白改变的基因改变可导致临床红细胞增多症。变种的一小部分，在PHD2/EGLN1和HIF2A / EPAS1，也可在伴有副神经节瘤或嗜铬细胞瘤的红细胞患者中检测到。

的变体截断EPOR编码促红细胞生成素受体的基因可以通过失去负调控的细胞质SHP-1结合域导致EPO过敏而导致红细胞增多。目前已知的变异均定位于外显子8和，主要是错义或小的缺失和插入导致终止密码子，是杂合截断变异。EPOR变异体与降低到正常EPO水平和正常p50值有关(见表)。

只能作为档案的一部分来订购。更多信息见HEMP /遗传性红细胞增多症突变，全血。

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释报告，作为HEMP /遗传性红细胞增多症突变，全血的一部分，并将包括标本信息、化验信息，以及标本是否对任何基因突变呈阳性。如果突变为阳性，则在已知情况下与临床意义相关。

在进行此评估前，应排除真性红细胞增多症和获得性红细胞增多症。p50值应该是正常的。

这个测试不会检测到体细胞或性腺嵌合体。

某些序列改变没有临床表现，本质上是临床上良性的。与所有相关的临床信息相关联是必要的，以提供适当的病人护理。

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