测试ID：NSRGP
努南综合征及相关疾病多基因面板，血

为患有Noonan综合征（NS）或相关疾病的个人或家族史的患者提供全面的遗传评估

在某些情况下，建立NS或相关障碍的诊断，允许基于所涉及的基因适当的管理和监测疾病特征

鉴定已知与疾病特征的风险增加相关的基因内的变体，允许预测对风险的家庭成员的预测测试

该测试包括新一代测序和补充Sanger测序来评估基因在此面板上进行试验。

事先授权可用于此测定;请参阅特殊说明。

Noonan综合征（NS）是可变的表现力，其特征在于身材矮小，先天性心脏缺陷，特性面部畸形学，不寻常的胸部的形状，不同的程度，隐睾，和凝血缺陷，以及其他特征的发育延迟的常染色体显性遗传疾病。

心脏缺陷包括肺动脉瓣狭窄（20％-50％），肥厚型心肌病（20％-30％），房间隔缺损（6％-10％），室间隔缺损（约5％），和动脉导管未闭（约3％）。面部特征，它会随着年龄的变化，可能包括增宽，向下斜着眼睛，内眦褶和低组和向后旋转的耳朵。轻度精神发育迟滞被认为是在高达三分之一的成年人。

NS的发病率估计为1,000和1，但在2,500中为1,000，尽管已在成年的微妙表达可能导致该数量是低估的。NS是基因上异质的，4个基因目前与大多数情况相关：PTPN11，RAF1，SOS1，和KRAS。杂合变种NRAS那HRAS.那BRAF.那SHOC2那MAP2K1那MAP2K2， 和CBL.也与较小的NS和相关表型百分比有关。所有这些基因都涉及称为Ras-mit-活化蛋白激酶（MAPK）途径的常见信号转导通路。MAPK途径对于细胞生长，分化，衰老和死亡非常重要。所有已知基因的分子遗传学检测鉴定了约75％受影响个体的变体。ns可以是零星的，并且由于新的变体;但是，受影响的父母可以以30％到75％的家庭认可。

一些研究表明，有一个与NS关联的基因型 - 表型相关性。一大群与NS个人的分析已经表明，PTPN11变体更容易被发现时肺动脉狭窄存在，而肥厚性心肌病通常与相关联RAF1变体，但很少与之相关ptpn11。

存在许多与NS具有表型重叠的相关障碍，并且是由同一组基因中的变体引起的。PTPN11和RAF1变体已与LEOPARD（痣，心电图传导异常，眼增宽，肺动脉瓣狭窄，外生殖器异常，生长迟缓，和耳聋）综合征，常染色体显性遗传性疾病与NS共享几个临床特征相关联。变体BRAF，MAP2K1，MAP2K2，和克拉斯已在个人被认定有cardiofaciocutaneous（CFC）综合征，涉及先天性心脏缺陷，皮肤异常的情况，努南般的五官，以及严重的精神运动发育迟缓。科斯特洛综合症，其特征是粗岩相，身材矮小，独特的手姿势和外观，严重喂养困难，发育停滞，心脏异常，发育障碍已与在变体主要被相关联HRAS.。变异SHOC2已经与涉及NS和松散的肌炎的特征的独特表型相关联。

Noonan综合征和相关疾病中包含的基因多基因面板

缩写：常染色体占主导地位（广告）

将提供解释性报告。

评估和变型的分类是利用医学遗传学和基因组学的最新出版的美国大学（ACMG）的建议作为指导方针进行。变体分类基于已知，预测，或可能的致病性和解释与评论，详细说明其潜在的或已知的意义报道。

硅评估工具中的多个可用于帮助解释这些结果。在Silico评估工具中的预测准确性高度依赖于给定基因可用的数据，并且这些工具的预测可能随时间变化。来自Silico评估工具的结果应谨慎和专业的临床判断解释。

临床的联系：

具有1或更多基因参与面板的某些患者的个体可以具有未被进行的方法（例如，启动子变体，深内肾内含量）的方法鉴定的变体。因此，不存在变体，不会消除非洲综合征（NS）或相关疾病的可能性。

测试结果应在临床调查结果，家族史和其他实验室数据的背景下解释。如果提供的信息不准确或不完整，则可能会出现对结果的误解。

如果由于NS的家族史或相关疾病的家族史进行测试，则首先测试受影响的家庭成员通常是有用的。鉴定受影响的个人中的致病变异将允许对风险个人进行更丰富的信息。

如果临床史或家族史表明检测到的变体可以是体细胞和生殖系不，替代组织类型或适当的咨询和医疗管理的附加的基因检测可以被指示。另外，否定结果不排除一个体细胞变体在低的存在（<10％）变体等位基因频率。

技术限制：

下一代测序可能无法检测所有类型的遗传变体。另外，可能存在稀有多态性，其可能导致假阴性或假阳性结果。如果结果与临床发现不匹配，则考虑用于分析这些基因的替代方法，例如Sanger测序或大缺失/复制分析。如果患者具有同种异体血液或骨髓移植或近期（即，从样品收集时间不到6周），则这些结果可能因供体DNA的存在而不准确。

变政策的重新分类：

在这个时候，它不是实验室系统地审查可能致病变种标准做法或正在检测和报告不确定意义的变体。实验室鼓励医疗保健提供者联系实验室在任何时间来学习如何一个具体的变的状态可能会随时间而变化。

如果有关用于分析该患者结果的转录物或人类基因组组件所需的附加信息，请联系实验室。

1.Tartaglia M，Gelb BD，Zenker M：非洲综合征和临床相关疾病。最佳实践res Clin内分泌代理。2011; 25（1）：161-179

2. rauen ka：心肌皮肤综合征。在：Pagage Ra，Adam MP，Ardinger Hh等人，EDS。Genereviews。华盛顿大学，西雅图。1993-2018。2007年1月18日（2016年3月3日更新）。2018年2月访问。在www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1186/上提供

3. Allanson Je，Roberts Ae：Noonan综合症。在：Pagage Ra，Adam MP，Ardinger Hh等人，EDS。Genereviews。华盛顿大学。西雅图。1993-2018。2001年11月15日（2016年2月25日更新）。2018年2月访问。在www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1124/上提供

4. Gripp Kw，Lin AE：Costello综合征。在：Pagage Ra，Adam MP，Ardinger Hh等人，EDS。Genereviews。华盛顿大学，西雅图。1993-2018。2006年8月29日（2012年1月12日更新）。2018年2月访问。在www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1507/上提供

5.盖尔布BD，塔尔塔利亚L：努南综合征多雀斑。在：Pagage Ra，Adam MP，Ardinger Hh等人，EDS。Genereviews。华盛顿大学，西雅图。1993-2018。2007年11月30日（2015年更新5月14日）进行访问2018年二月提供www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1383/

• 知情同意遗传测试
• 努南谱基因检测患者信息表
• Noonan综合征和相关疾病多基因小组现有授权订购说明
• 知情同意遗传检测（西班牙语）