测试ID: F10NG
因子X不足,F10基因，下一代测序，各不相同

X因子缺乏症诊断的遗传确认，并确定已知或可疑的致病性改变F10基因

对诊断为X因子缺陷的个体的亲密家庭成员进行携带者检测

这个测试是不用于产前诊断。

这项测试检测细胞内的致病性改变F10在一个实验室诊断为因子X缺乏症(FXD)的病人，一种罕见的出血疾病，基因描述潜在的分子缺陷。

这项测试的基因目标是:

基因名字(记录):F10(GRCh 37 [hg19] NM_000504)

染色体位置:13 q34

因子X缺乏症(F10D)的临床检查始于因子X的特殊凝血试验。参见F_10 /凝血因子X活性测定，血浆。

F10D的基因检测在下列情况下显示:

-因子X的凝血活性降低(低于正常的80%)

-已排除了因子X缺乏的获得性原因(如肝病、华法林治疗、维生素K缺乏、系统性淀粉样变和抑制剂)

因子X (FX)缺乏(F10D)是一种严重程度不同的出血素质，可出现在任何年龄，尽管更严重的患者，通常FX活性小于1%，存在于生命早期。症状包括脐部残端出血、颅内出血、消化道出血、关节出血和血肿。最严重的临床症状在FX活动水平大于2%的患者中并不常见。无论疾病的严重程度如何，最常见的出血症状是鼻出血。超过一半的F10D患者出现月经过多，但流产并不常见。产前和产后出血在F10D女性中很常见，杂合子女性中也有报道。

据估计，每100万人中就有1人感染F10D病毒。如果是遗传的，F10D是常染色体隐性遗传。男性和女性都可能受到影响。

遗传性F10D是凝血FX浓度或功能缺陷的结果，FX是一种维生素k依赖的蛋白质，在肝脏中合成，对损伤后止血至关重要。FX作为一种非活性酶原在血浆中循环。它可通过内源性或外源性途径激活，是凝血酶原最重要的激活剂，在损伤后的止血反应中具有多种作用。

的F10基因产生凝固FX。改变的F10该基因可干扰凝血FX的产生，导致血液中因子（I型F10D）或正常量产生的功能失调因子蛋白（II型F10D）水平降低。F10D的出血倾向是可变的，并不总是与循环FX抗原水平相关。然而，总体而言，较低的外汇活动水平预示着较高的出血风险。FX活性低于正常值的1%与严重F10D相关，1%至5%的正常值与中度疾病相关，6%至10%的FX活性与轻度疾病相关。值得注意的是，正常、足月新生儿或健康早产儿的水平可能有所下降（大于或等于正常水平的15%至20%），其在出生后180天内可能达不到成人水平。

获得性FX缺陷较遗传性F10D更为常见。基因检测前应排除获得性(非遗传)F10D的原因包括肝病、华法林治疗、维生素K缺乏和(很少)抑制剂。在原发性淀粉样变患者中，获得性分离F10D见于6% - 14%。与获得性分离F10D相关的其他疾病包括潜在的恶性肿瘤，特别是急性髓系白血病和呼吸道感染。基因检测前应考虑获得性F10D相关条件。

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

对于DNA诊断病例，可以咨询梅奥诊所特殊凝血诊所、分子血液病理学实验室或血栓形成中心。在复杂的病例或诊断不典型或不确定的情况下，这可能特别有用。

临床:

有些个体可能有一种无法通过所执行的方法识别的突变。因此，没有突变并不排除因子X缺乏(F10D)或相关疾病的可能性。本试验不区分生殖系和体细胞变异，特别是变异等位基因频率(VAF)明显低于50%。检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

技术的局限性:

下一代测序(NGS)可能无法检测到所有类型的遗传变异。此外，可能存在罕见的多态性，可能导致假阴性或阳性结果。因此，检测结果应在活性和抗原测量、临床结果、家族史和其他实验室数据的背景下进行解释。如果结果与临床结果不一致，考虑其他方法来分析这些基因，如Sanger测序或大缺失/重复分析。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果发现多种变异，NGS就无法区分同一等位基因(顺式)和不同等位基因(反式)上的变异。这种局限性可能使诊断或分类复杂化，并对遗传和遗传咨询有影响。为了解决这些病例，分子结果必须与临床病史、活性和抗原测量以及家族研究相关。

除非报道或预测会引起疾病，否则未报道内含子深部的改变或不会导致氨基酸取代的改变。这些和为该患者识别的常见多态性可根据要求提供。

变体的重新分类策略:

目前，实验室系统地审查检测和报告的可能致病变异或意义不确定的变异，还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

1.遗传因子X缺乏症的诊断和治疗。血友病2008;14 (6):1176 - 1182

2.Karimi M，Menegati M，Afrasiable A，等：先天性因子X缺乏症纯合和杂合患者的表型和基因型报告。血液学2008；93(6):934-938

3.获得性非淀粉样蛋白相关因子X缺乏:文献综述。血友病2012;18 (5):655 - 663

4.Mumford AD, Ackroyd S, Alikhan R, et al:罕见凝血疾病的诊断和管理指南:英国血友病中心医生组织指南，代表英国血液学标准委员会。[J]

5.因子X缺乏与妊娠:孕前咨询和治疗选择。血友病2012;18 (3):e277 - 285

6.中华神经科杂志:罕见出血疾病的诊断与治疗。血2015;125 (13):2052 - 2061

7.Menegatti M, Peyvandi F: X因子缺乏。Semin血栓止血2009;35(4):407-415

• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
• 罕见凝血障碍患者信息