测试ID: F7NGS
第七因子不足,F7基因，下一代测序，各不相同

因子VII缺陷诊断的遗传学确认与已知或怀疑的致病性改变的识别F7基因

对患有因子VII缺陷诊断的个体的亲密家庭成员进行携带者检测

这个测试是不是有用的产前诊断。

这个测试检测在F7一名实验室诊断为因子7缺陷(F7D)的患者，一种罕见的出血疾病。

这项测试的基因目标是:

基因名字(记录):F7(GRCh37 [hg19] NM_000131)

染色体位置:13 q34

凝血因子ⅶ缺乏(F7D)的临床检查始于凝血试验，包括凝血因子ⅶ测定(见F_7 /凝血因子ⅶ活性测定，血浆)。

以下情况需要进行F7D基因检测:

-因子七活性降低(低于正常值的65%)

- FVII缺陷的获得性原因已被排除

因子七(FVII)缺乏(F7D)是一种出血素质。大多数轻度FVII缺陷的患者不会出现自发性出血，但在创伤或外科干预后可能会出现长期出血。对于严重的第七因子缺乏症患者，其症状包括鼻出血、月经过多、易瘀伤、牙龈出血和术后出血。关节和肌肉出血不常见。在严重缺陷中，在生命的前6个月开始出血，包括危及生命的颅内和胃肠道出血。(1)此外，FVII缺陷并不能保护患者免受静脉血栓栓塞。3% - 4%的F7D患者经历血栓事件，特别是深静脉血栓。这些事件与手术和因子替代治疗有关，但自发性血栓也可能发生。(2)这些症状的严重程度变化很大，从轻微到致命不等。(3)

遗传因子七缺乏症的患病率估计为50万分之一。如果是遗传的，则F7D是常染色体隐性遗传，表达率可变。男性和女性都可能受到影响。

遗传性F7D是凝血级联的关键激活因子凝血因子VII的浓度或功能缺陷造成的。当血管损伤释放组织因子进入血液时，凝血因子VII与组织因子结合，启动血凝级联。然而，疾病严重程度与血浆FVII活性水平相关性较差。FVII水平低于2%通常会导致严重的出血性疾病，但并不总是如此。相反，血浆因子ⅶ水平高于20%通常不会引起症状，但一些在20%至50%之间的患者出现异常出血(4)。

F7基因编码因子VII。改变的F7减少FVII数量的基因可导致血管损伤反应受损和异常出血。如果凝血筛查显示凝血酶原时间(PT)增加，以及因子VII活性低于65%，则可进行基因检测(注:参考范围可能取决于当地确定的参考范围)。值得注意的是，正常足月新生儿或健康的早产儿的因子7水平等于或大于20%，在出生后的第一周内增加，但可能在180天或更长时间内无法达到成人的因子7水平。

获得性(非遗传)因子7缺乏的原因应在基因检测前排除，包括维生素K缺乏，使用维生素K拮抗剂，如华法林，肝病，败血症，可导致获得性因子7缺乏(6,7)。华法林或类似抗凝剂也会降低因子7的合成。在进行基因检测之前，应考虑这些导致FVII缺陷的后天原因。

将提供一份解释性报告

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

对于DNA诊断病例，可以咨询梅奥诊所特殊凝血诊所、分子血液病理学实验室或血栓形成中心。在复杂的病例或诊断不典型或不确定的情况下，这可能特别有用。

临床:

有些个体可能有一种无法通过所执行的方法识别的突变。因此，没有突变并不排除因子VII缺乏(F7D)的可能性。本试验不区分生殖系和体细胞变异，特别是变异等位基因频率(VAF)明显低于50%。检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

技术的局限性:

下一代测序(NGS)可能无法检测到所有类型的遗传变异。此外，可能存在罕见的多态性，可能导致假阴性或阳性结果。因此，检测结果应在活性和抗原测量、临床结果、家族史和其他实验室数据的背景下进行解释。如果结果与临床结果不一致，考虑其他方法来分析这些基因，如Sanger测序或大缺失/重复分析。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果发现多种变异，NGS就无法区分同一等位基因(顺式)和不同等位基因(反式)上的变异。这种局限性可能使诊断或分类复杂化，并对遗传和遗传咨询有影响。为了解决这些病例，分子结果必须与临床病史、活性和抗原测量以及家族研究相关。

除非报道或预测会引起疾病，否则未报道内含子深部的改变或不会导致氨基酸取代的改变。这些和为该患者识别的常见多态性可根据要求提供。

变体的重新分类策略:

目前，实验室系统地审查检测和报告的可能致病变异或意义不确定的变异，还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

1.国际先天性因子7缺乏症登记。因子七缺陷:定义临床图像和优化治疗选择。血友病2008;14 (6):1170 - 1175

2.Mariani G, Herrmann FH, Schulman S，等:国际因子VII缺乏研究组。遗传性因子VII缺乏的血栓形成。中华血液病杂志2003;1(10):2153-2158

3.作者简介:王志强，男，博士，主要研究方向:罕见出血疾病的诊断与治疗。血2015;125 (13):2052 - 2061

4.D:罕见凝血疾病:纤维蛋白原、因子VII和因子13。血友病2016;22补充5:61-65

5.Rath M, Najm J, Sirb H，等:大缺失在先天性凝血因子VII和X缺陷中起着次要但重要的作用。Hamostaseologie 2015; 35增刊:S36-42

6.da Silva VA, Silva SS, Martins FF:获得性凝血因子VII缺乏。巴西血液学杂志2015;37(4):269-271

7.孤立获得性因子7缺乏症:文献综述。临床医学学报2016;71(2):63-70

8.在遗传因子7缺陷中避免误诊的FVII基因大型复杂的基因内重排特征。中国海洋大学学报(自然科学版)

• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
• 罕见凝血障碍患者信息