测试ID: F5NGS
F5基因，下一代测序，各不相同

因子V缺陷的遗传确认与基因突变的鉴定F5已知或怀疑引起病症的基因

携带者检测的个人密切的家庭成员与因子V缺乏诊断

这个测试是不打算评估因子V leiden突变。

这个测试是不吃产前诊断。

该测试检测到致病性改变F5在患者诊断凝血因子V缺乏的实验室诊断中描绘患者的潜在分子缺陷。该测试也可能检测到罕见的改变F5导致活化蛋白C (APC)抗性，导致血栓形成。

该测试的基因靶标是：

基因名字(记录):F5（GRCH37 [HG19] NM_000130）

染色体位置：1Q23-24

如果患者出现出血性疾病，则对其进行因子V缺乏(F5D)的临床检查，首先进行因子V活性的特殊凝血试验。参见FACTV /凝血因子V活性测定，血浆。

如有下列情况，则须进行F5D基因测试:

-因子V活性降低，并排除了FV缺乏的后天原因

- FVIII活性正常(低因子V水平同时低因子VIII水平表明因子V和FVIII联合缺乏[F5F8D]，一种与F5D不同的遗传病因)

如果患者出现血栓形成，活化蛋白C (APC)耐药试验结果表明存在APC耐药，而因子V Leiden基因型与血栓形成的严重程度或临床表现无关，全基因测序F5可能有保证。如果需要对因子V leiden进行测试而不是全基因测序，请订购“因子V leiden（R506Q）突变，血液”（Mayo Test ID F5DNA）。

因子V是Xa在凝血酶原转化为凝血酶过程中的关键辅助因子。因子V蛋白具有促凝和抗凝双重特性，其分子缺陷可导致出血或凝血。

因子V缺乏(F5D，也被称为副血友病)会导致轻度到重度出血问题，包括鼻出血、瘀伤、软组织和关节出血、月经过多、脐部残端出血和术后出血。新生儿颅内出血已被报道，但在中枢神经系统和胃肠道出血发作，一般来说，报道很少发生。(2,3)F5D是罕见的，在一般人群中发病率为1 / 100万。的F5基因编码因子vF5降低血浆因子V的数量或破坏其促凝功能活性的基因引起F5D。与其他一些因子缺陷不同的是，FV水平与疾病状态严重程度之间没有严格的相关性，因为一些严重缺陷的患者尽管FV水平低，但没有严重出血。然而，据估计，预防症状所需的因子V的最低水平至少是正常水平的10%。(4)遗传因子V缺乏被认为是一种常染色体隐性遗传病。(1)获得性(非遗传性)F5D的原因应在基因检测前排除，包括在接触牛凝血酶后或与外科手术、抗生素使用、输血、癌症和自身免疫疾病等危险因素相关的情况下，开发针对因子V的抑制剂。(1)此外，肝病或消耗性凝血病可能导致低因子V水平。

因子V缺陷可能与血栓形成风险增加有关。活化蛋白C (APC)通过蛋白水解裂解蛋白中的某些位点来降低因子V的血栓活性。这些卵裂位点的点改变使因子V抵抗这种失活(即导致APC抵抗)，异常地延长其促凝特性并增加血栓形成的风险。绝大多数具有家族性APC抗性的个体都有特定的位点改变F5基因称为因子V莱顿(历史上称为“R506Q”或“1691G>A”)。5%的因子V莱顿杂合子在65岁时发生血栓栓塞。其他不太常见的因子V改变也会导致APC耐药，并有不同的血栓形成风险。两者共同遗传的致病性apc耐药F5基因改变和aF5导致F5D的基因变化（即“伪环状基奇度”）也导致血栓形成的风险增加。遗传性血栓检查结果F5导致apc耐药的改变以常染色体显性方式遗传，不完全渗透(即，致病变异的存在增加了疾病的风险，但不能保证疾病的表现)。

这些风险还受到其他风险因素的进一步影响，如口服避孕药的使用、高同型半胱氨酸血症、怀孕、血型以及遗传性血栓形成相关基因中其他分子缺陷的遗传(例如，还有其他因素会损害活性蛋白C的活性，如增加的VIII因子、增加的雌激素水平、抗磷脂抗体、癌症、升高的BMI和吸烟。改变的流行F5导致APC抗性的因素，而不是V莱顿未知。全基因测序F5如果APC耐药试验(见APCRV /活化蛋白C耐药V [APCRV]，血浆)显示对活化蛋白C和因子V的异常耐药，则可能是必要的。莱顿基因型与血栓形成的严重程度或临床表现无关。在进行APC耐药检测时，应尽可能避免病人和血液标本的某些分析前条件可能干扰结果。例如狼疮样抗凝剂和特异性凝血因子抑制剂的存在，过度暴露于雌激素，以及因子VIII水平显著升高。

将提供解释性报告

将提供一份解释性报告。

使用最新发表的美国医学遗传学和基因组学（ACMG）建议作为指导，使用最新的美国医学遗传学和基因组学（ACMG）建议进行评估和分类。基于已知，预测或可能的致病性分类的变体，并报告具有细节其潜在或已知意义的解释性评论。

与MAYO诊所特殊凝血诊所，分子造血实验室或血栓形成中心的咨询可用于DNA诊断病例。这可能在复杂的案例或诊断非典型或不确定的情况下特别有用。

临床:

有些个体可能有一种无法通过所执行的方法识别的突变。因此，突变的缺失并不排除V因子缺乏(F5D)或相关疾病的可能性，如V因子和VIII因子联合缺乏(F5F8D)，这是由于基因突变而发生的LMAN1（ERGIC-53）或MCFD2.。该测定不区分种系和体细胞改变，特别是具有显着低于50％的变异等位基因频率（VAF）。测试结果应在临床调查结果，家族史和其他实验室数据的背景下解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

技术的局限性:

下一代测序(NGS)可能无法检测到所有类型的遗传变异。此外，可能存在罕见的多态性，可能导致假阴性或阳性结果。因此，检测结果应在活性和抗原测量、临床结果、家族史和其他实验室数据的背景下进行解释。如果结果与临床结果不一致，考虑其他方法来分析这些基因，如Sanger测序或大缺失/重复分析。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果鉴定多种改变，则NGS不能区分在同一等位基因（“CIS”）中发现的改变，并且在不同等位基因（“在Trans”中发现的改变）。这种限制可能使诊断或分类复杂化，并对遗传和遗传咨询有影响。为了解决这些病例，分子结果必须与临床病史，活性和抗原测量以及家庭研究相关。

除非报告或预测引起疾病，否则没有报道在没有导致氨基酸替代的内含子或改变中发现的改变。可根据要求提供针对该患者的这些和常见的多态性。

重新分类变体政策：

此时，实验室没有标准做法，以系统地评估可能的致病变异或检测到和报道的不确定意义的变异。实验室鼓励医疗保健提供者随时与实验室联系，以了解特定变体的地位可能随着时间的推移而变化。

1.Lippi G, Favaloro EJ, Montagnana M，等:遗传和获得性因子V缺乏。血凝纤维蛋白溶解2011;22(3):160-166

2.F: V因子缺乏。血凝素血栓止血2009;35(4):382-389

3. Mumford Ad，Ackroyd S，Alikhan R等人：罕见凝血疾病的诊断和管理准则：英国血梨群中心医生代表英国血液学标准委员会的组织指南。BR J Haematol 2014; 167（3）：304-326

4. Palla R，Peyvandi F，Shapiro AD：罕见出血障碍：诊断和治疗。血液2015; 125（13）：2052-2061

5.Rosendaal FR, Koster T, Vandenbroucke JP，等:因子V Leiden纯合子(激活蛋白C抵抗)患者血栓形成的高风险。血1995,85 (6):1504 - 1508

6.Van Cott EM, Khor B, Zehnder JL:因素V莱顿。Am J Hematol 2016;91(1):46-49

7.Dahlback B:因子V在血栓和出血疾病发病机制中的促凝和抗凝特性。国际J实验室Hem 2016;38(增刊1):4-11

• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
• 罕见凝血障碍患者信息