测试ID: F8NGS
血友病A，F8基因，下一代测序变化

分子确认血友病患者血友病患者的临床诊断

中的致使变化的识别F8预后和遗传咨询目的基因

帮助确定血友病对血友病家族历史的女性患者的载体状态

血友病的分子产前证实a

该测试检测到致病性改变F8基因描绘底层的分子缺陷的实验室诊断血友病患者和确定载体状态对女性患者家族史的血友病a .在出生前这个测试也可以用来识别和确认血友病一分之一的男性胎儿遗传疾病的风险。对女性胎儿进行产前诊断测试在医学上通常是不必要的，除非已知胎儿有遗传致病性疾病风险的非常罕见的情况下，否则不会进行F8来自父母双方的变化。

该测试的基因靶标是：

基因名称（成绩单）：F8（GRCH37 [HG19] NM_000132）

染色体位置：XQ28

在未事先确认受影响的男性亲属或确诊为血友病变异携带者的女性亲属的家族性血友病变异情况下，不能常规地进行产前基因检测。在没有已知家族遗传改变的情况下，对这种产前检测的要求由分子血液病理学实验室主任酌情决定。

对于接受的任何脐带血或产前标本，都将添加母细胞污染研究。进行这项测试需要母亲的全血样本。

如果接受羊水，则会分别加入和充电遗传检测的羊水培养物。如果收到绒毛膜绒毛标本，则会分别加入和充电的基因检测的成纤维细胞培养物。

以下算法以特殊说明提供：

-血友病测试算法(测试受影响男性病人)

-血友病载体测试算法(有血友病家族史的女性患者)

血友病A（HA）是一种流血素质，最常见的是雄性个人。症状包括软组织出血和关节出血，如关节出血，深肌肉血肿，颅内出血，手术后延长渗透，并且未解释的胃肠道（GI）出血。在患有严重缺陷的男性患者中，可能发生自发的出血。在具有轻度HA的个体中，只有在手术或创伤后才能发生出血。在严重的血友病中，受影响的男性患者通常在生命的前2年内存在这些症状。在中度血友病中，受影响的男性患者通常会在他们的蹒跚学步岁月中出现。温和的血友病通常在后面的生活中被诊断，有时良好进入成年期。

HA是一种X链接的隐性障碍，影响所有种族人群的10,000个活的男性出生中大约1个。HA Alterations的女性载体有50％的几率通过他们所拥有的每个孩子的改变。如果孩子是男性，他有50％的几率继承改变并受到哈的影响。如果孩子是女性，她有50％的几率继承改变并成为公顷的载体。虽然女性载体一般没有出血症状，但它们面临受影响儿子的风险。然而，并非所有带有受影响儿子的女性都是一个患者的种系载体F8更改为de novo改变F8发生。总体而言，她没有2％至20％的几率不成为与HA相关的改变的载体，具体取决于儿子的改变类型。重要的是，即使家族的时候，即使家族的速度也存在较小的风险F8由于种系马皮中的可能性，受影响患者的母亲未识别出改变。HA的所有男人的所有女儿都会继承引起疾病的改变。他的儿子都不会继承改变或受到影响的影响。一个血友病的男人的女儿被视为普及的承运人，因为它是一种虚拟确定性，他们通过与父亲的生物关系来实现改变。如果一个女人有一个受血友病影响的兄弟或母亲侄子，然后有一个血友病的儿子，她也被认为是一支责任。

HA是由凝血因子VIII（FVIII）的缺乏引起的，这是一种必要的血液凝血蛋白。因子VIII将因子IXA的催化活性增加超过100,000倍，提出凝固级联的进一步步骤。FVIII由因子VIII编码（F8基因。大约98％的诊断患者被发现有改变F8。

血友病是根据出血严重程度分类的，出血严重程度与FVIII活性水平相关。在男性中，严重的HA与FVIII活动水平低于1%有关。中度HA与1%至5%的活动性相关。轻度血友病与5%到40%的因子VIII活性有关。

受影响的男性患者在其FVIII活性（F8A /凝血因子VIII活性测定，血浆）和临床评估的基础上被诊断为血友病A，而迫使载体女性患者由家庭历史评估确定。对于受影响的男性患者，识别致病性改变的遗传测试是指出因子研究证实异常低的FVIII凝血活动（小于40％）和von Willebrand因子抗原测试是正常的。在受影响的男性患者中，基因型，FVIII血浆水平和出血风险之间存在良好的相关性。

如果她有一个血液管血友病的母亲家族历史，那么只考虑女性妇女的遗传学试验，如果她有血友病A的母亲家族史，而她的母亲没有被排除为承运人，或者她的异常低落FVIII活性（F8A /凝血因子VIII活性测定，血浆）。如果女性患者具有正常的FVIII活动，则不会排除女性中的载体状态。在女性中，女性中广泛的正常因素FVIII活性不能准确评估载体状况，从而进行分子测试，以评估与受HA影响的母体潜水的女性中的载体状况。当在受影响的男性载体的受影响的男性相对中确定了特定的家庭改变时，载波测试更容易和结论。

对于产前检测，为了对任何有可能从母亲遗传引起血友病的基因改变的男性胎儿进行产前检测，应该知道特定的家族变异。这是因为诊断性产前检查需要侵入性的程序(如羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样)，这有导致自然流产的小但真实的风险。因此，在进行任何产前基因检测之前，应尽一切努力:1)确定受影响男性亲属或专性携带者的家族变异，2)确认母亲携带变异。这确保了在没有血友病风险的妊娠中不进行不必要的侵入性手术，并且测试结果是有信息的和结论性的。

应在遗传检测之前被排除的所得（非遗传）HA的原因包括肝素使用，与抗体因子抗体相关的疾病，如系统性红斑狼疮或抗磷脂综合征，妊娠或产后期，风湿病，肿瘤或血液学恶性肿瘤，使用某些药物（例如，青霉素，氨基磺酰胺，苯妥林，干扰素，氟氮胺）。

建议在订购之前获得医疗遗传学或血液学（凝血）咨询。

将提供一份解释性报告

将提供解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

可与MAYO诊所特殊凝血诊所，分子造血实验室或血栓形成中心进行咨询，可用于DNA诊断病例。这在复杂的病例或诊断是非典型或不确定的情况下，这可能特别有用。

临床：

有些个体可能有一种无法通过所执行的方法识别的突变。因此，没有变异并不排除a型血友病(HA)的可能性。本试验不区分生殖系和体细胞变异，特别是变异等位基因频率(VAF)明显低于50%。检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，则可能会出现对结果的误解。

技术限制：

下一代测序（NGS）可能无法检测所有类型的遗传变体。另外，可能存在罕见的改变，这可能导致假阴性或阳性结果。因此，测试结果应在活动和抗原测量，临床发现，家族史和其他实验室数据的上下文中解释。如果结果与临床发现不匹配，则考虑用于分析这些基因的替代方法，例如Sanger测序或大缺失/复制分析。如果提供的信息不准确或不完整，则可能会出现对结果的误解。

如果识别多个改变，则NG不能区分在同一（“CIS”）中发现的改变和不同等位基因（“在Trans”）中的改变。这种限制可能使诊断或分类复杂化，并对遗传和遗传咨询有影响。为了解决这些病例，分子结果必须与临床历史，活动和抗原测量以及家庭研究相关联。

除非报告或预测导致疾病，否则未报告在没有导致氨基酸替代的内含子或改变中的改变。可根据要求提供针对该患者的这些和常见的多态性。

变体的重新分类策略:

目前，实验室系统地审查检测和报告的可能致病变异或意义不确定的变异，还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

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