测试ID: VWFNG
血管性血友病,VWF基因，下一代测序，各不相同

遗传性血管性血友病的遗传学确认与在VWF已知或怀疑引起这种疾病的基因

对诊断为血管性血友病的个体的近亲属进行检测

这个测试检测的是VWF实验室诊断为血管性血友病(VWD)，一种严重程度不同的出血疾病。

该测试的基因靶标包括以下内容:

基因名字(记录):VWF(GRCh37 (hg19) NM_000552)

染色体位置:12 p13.31

美国国立卫生研究院(nih)国家心肺血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute of the National Institutes of Health)开发了一种血管性血友病(VWD)的临床和实验室检测算法，可在https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/von-willebrand-guidelines上免费获得。

VWD的实验室检查是复杂的，需要进行初始凝血筛查(包括CBC、血小板计数、部分凝血活酶时间(PTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原或凝血酶时间)，然后再考虑进行任何基因检测。在VWD确诊之前，不应进行基因检测。

产前基因检测不事先没有家族鉴定VWF改变。

对于接受的任何脐带血或产前标本，都将添加母细胞污染研究。进行这项测试需要母亲的全血样本。

如果接受羊水，将增加羊水培养，并单独收费。如接受绒毛膜绒毛标本，则加入成纤维细胞培养，并单独收费。

血管性血友病(VWD)是一种常累及粘膜和皮肤部位的出血症状。虽然可能发生危及生命的中枢神经系统或胃肠道出血，但它通常是轻到中度严重。VWD患者最常见的症状包括鼻出血、月经过多、拔牙后出血、术后出血、瘀斑、轻微割伤或擦伤出血、牙龈出血和关节出血(1)。

VWD影响到1%的普通人群。虽然VWD在男性和女性中发生的频率相同，但女性的症状更明显，因为在月经期、怀孕和分娩后出血增加。

VWD是von Willebrand因子(VWF)浓度、结构或功能缺陷的结果，导致循环中因子VIII (FVIII)减少和/或血管损伤部位血小板粘附和聚集受损。的VWF基因编码的VWF，一种蛋白质，保护血液凝血FVIII不被降解，并促进血小板在血管损伤部位的粘附和聚集。在循环中，VWF组装成称为多定时器的线性串，多定时器的大小在生物学上很重要，较大的多定时器比较小的多定时器反应性更强。

一般来说，出血风险通常与VWF缺乏的严重程度或VWF功能受损的程度成正比。然而，由于von Willebrand蛋白结构和功能的复杂性以及引起该病的变异类型的巨大异质性，出血风险在von Willebrand中是高度可变的。此外，由于VWD是常染色体基因，不同序列变异的双等位基因组合也有助于表型变异性。

VWD分为3种类型:

1型- VWF部分定量不足

类型2-定性VWF缺陷包括

2a型降低了VWF依赖的血小板粘附和高分子量VWF多定时器的选择性缺陷，

2b型增加血小板糖蛋白Ib的亲和力

型2m降低了VWF依赖的血小板粘附，但不存在高分子量VWF多聚体选择性缺陷

2n型显著降低了与VIII因子的结合亲和力

类型3-几乎完全缺乏VWF

VWD 1型和2B型是常染色体显性遗传。VWD型2A和2M已经被观察到以常染色体显性或常染色体隐性方式遗传。VWD 2N型和3型是常染色体隐性遗传。

基因检测前应排除的获得性(非遗传性)VWD的原因包括:

1)对VWF抑制的自身免疫清除，通常与淋巴增生性疾病、单克隆γ病、系统性红斑狼疮和一些癌症有关

2) VWF剪切诱导蛋白水解增加，可在心血管病变或肺动脉高压时发生

3) VWF与血小板和其他细胞表面的结合增加，与骨髓增殖性疾病相关

4) Nonimmune-related甲状腺功能减退

5)使用丙戊酸、环丙沙星、灰黄霉素、羟乙基淀粉等药物。

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

对于DNA诊断病例，可以咨询梅奥诊所特殊凝血诊所、分子血液病理学实验室或血栓形成中心。在复杂的病例或诊断不典型或不确定的情况下，这可能特别有用。

临床:

有些个体可能有一种无法通过所执行的方法识别的突变。因此，没有变异并不排除血管性血友病(VWD)的可能性。本试验不区分生殖系和体细胞变异，特别是变异等位基因频率(VAF)明显低于50%。检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

技术的局限性:

下一代测序(NGS)可能无法检测到所有类型的遗传变异。此外，可能出现罕见的改变，可能导致假阴性或阳性结果。因此，检测结果应在活性和抗原测量、临床结果、家族史和其他实验室数据的背景下进行解释。如果结果与临床结果不一致，考虑其他方法来分析这些基因，如Sanger测序或大缺失/重复分析。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果发现多种变异，NGS就无法区分同一等位基因(顺式)和不同等位基因(反式)上的变异。这种局限性可能使诊断或分类复杂化，并对遗传和遗传咨询有影响。为了解决这些病例，分子结果必须与临床病史、活性和抗原测量以及家族研究相关。

除非报道或预测会引起疾病，否则未报道内含子深部的改变或不会导致氨基酸取代的改变。这些和为该患者识别的常见多态性可根据要求提供。

变体的重新分类策略:

目前，实验室系统地审查检测和报告的可能致病变异或意义不确定的变异，还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

如果需要用于分析该患者结果的转录本和/或人类基因组组装的额外信息，请与实验室联系。

1.Nichols WL, Hultin MB, James AH，等:血管性血友病(VWD):循证诊断和管理指南，国家心肺血液研究所(NHLBI)专家小组报告(美国)。血友病。2008;14 (2):171 - 232

2.古迪夫:血管性血友病的遗传基础。血牧师2010;24 (3):123 - 134

3.von Willebrand因子，血液中的绝地武士。血2014;124 (9):1412 - 1425

• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
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