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测试ID: XHIM
x -连锁高IgM综合征，血液
有用的
建议临床疾病或测试可能有帮助的环境
筛查x -连锁超igm (XL-HIGM)或CD40L缺乏，主要在年龄小于10岁的男性患者
确定小于45岁育龄女性的XL-HIGM携带者情况
临床信息讨论生理学，病理生理学和一般的临床方面，因为他们涉及一个实验室测试
CD154 (CD40配体:CD40L)是T细胞和B细胞相互作用所必需的，是正常适应性免疫反应的一部分。T细胞的活化导致CD40L分子在细胞表面的表达。CD40L与总是存在于B细胞、单核细胞和巨噬细胞上的CD40受体结合(无论环境条件如何)。这种CD40L与CD40的相互作用在b细胞增殖、分化和类转换重组(同型类转换)中非常重要。
X-linked hyper-IgM (XL-HIGM)综合征患者在其激活的辅助CD4 T细胞上有缺陷的CD40L表达。(1,2)这导致了缺陷的b细胞反应和免疫球蛋白类转换的缺失。这些特征在这些患者中表现为同型分类切换记忆B细胞(CD19+CD27+IgM- igd -)的显著减少或缺失，分泌的IgG和IgA水平低或缺失，血清IgM水平正常或升高。XL-HIGM患者特别容易发生机会性感染耶氏肺孢子菌，隐孢子虫,刚地弓形虫(1)。
迄今为止，有超过100种独特的突变CD40LG这个编码CD40L的基因已经被描述过，它影响细胞内、跨膜和更常见的包含cd40结合区域的细胞外结构域。
CD40L在活化的CD4 T细胞表面表达的缺陷可以通过抗CD40L抗体和流式细胞术证实CD40LG突变可以维持表面蛋白的表达，尽管会失去功能，但评估cd40l结合能力以消除假阴性结果的可能性也很重要。一种可溶性重组嵌合受体蛋白CD40-uIg被纳入该检测，通过测定受体结合活性来评估CD40L的功能。大约20%的XL-HIGM患者激活了表面CD40L正常表达但功能异常的CD4 T细胞(4)。
XL-HIGM是一种严重的原发性免疫缺陷，影响男性，大多数患者在出生后几个月到一年内就被诊断出来。女性是典型的携带者和无症状者。因此，该检测仅适用于年轻男性(<10岁)或育龄女性(<45岁)，以确定携带者。
参考价值描述用于解释测试结果的参考间隔和附加信息。可能包括基于年龄和性别的间隔时间。间隔是mayo派生的，除非另有指定。如果提供了解释性报告，参考值字段将说明这一点。
现在
解释提供有助于解释测试结果的信息
这是一种定性分析;cd40l蛋白的表达和功能报道存在或不存在。cd40l蛋白表达和功能的缺失与X-linked hyper-IgM (XL-HIGM)一致。在女性中，正常和异常两个群体的存在与携带者状态一致。
大多数(80%-90%)XL-HIGM患者活化的CD4 T细胞上CD40L表达缺失或显著降低。CD40L表达正常但功能异常的患者，未与可溶性嵌合CD40-uIg抗体结合，证实诊断为XL-HIGM。携带这种疾病的女性将表现出典型的CD40L表达双峰模式，50%的T细胞缺乏任何CD40L表达。在蛋白功能异常的情况下，CD40-uIg抗体将获得类似的谱图。
CD69是t细胞活化的标记物，作为阳性对照;在T细胞上没有诱导CD69表达的情况下，无法评估XL-HIGM的存在。
注意事项讨论可能导致诊断混乱的条件，包括不适当的标本采集和处理，不适当的试验选择和干扰物质
该检测通常不适用于10岁以上的男性或超过生育年龄的女性(>45岁)。有关考试选择的问题，请拨打800-533-1710。
该检测必须在新鲜的肝素化全血细胞上进行，以确定活化的CD4 T细胞上适当的CD40L表达;亚博体育下载官网下载必须遵循标本处理说明。在血液采集后48 - 72小时测试的标本中，t细胞的激活是可变的。这些标本将在实验室主任审查后进行分析并报告结果。在采集后超过72小时收到的标本将被拒绝，将不进行化验。
CD40L表达正常，CD40-uIg抗体受体结合正常，但临床表现为超igm (HIGM)综合征的患者，应评估该综合征的常染色体隐性形式，包括突变CD40，AICDA(援助),)(1,2)如果存在HIGM缺陷，应结合临床特征和实验室分析确定潜在的HIGM缺陷。
x -连锁超igm (XL-HIGM)的另一种形式涉及尼莫(NF-kappa B基本调节因子)基因(官方符号IKBKG)是很容易区别的CD40LG由于不寻常和特征性的临床表现，包括外胚层来源的皮肤结构的异常发展和免疫缺陷，增加了分枝杆菌感染的易感性(1,2)。
先前的研究已经报道突变涉及拼接网站,导致少量的野生型CD40L的一代,与温和的临床表型相关。(4)在这些情况下,CD40-uIg融合蛋白可能显示一些绑定,虽然强度较低,因此,最终的分子诊断取决于测序CD40LG基因。
这不是对CD40L缺陷的确认性检测，必须进行基因检测以确定所涉及的特定突变。有关CD40L缺陷基因检测的信息，请拨打800-533-1710。
临床参考临床性质的深入阅读的建议
1.超高IgM综合征——一个不断发展的故事。Pediatr Res 2004:56 (4): 519 - 525
2.Durandy A, Peron S, Fischer A:超igm综合征。风湿病杂志2006;18(4):369-376
3.Lee WI, Torgerson TR, Schumacher MJ，等:一大批高免疫球蛋白M (IgM)综合征患者的分子分析。血2005,105 (5):1881 - 1890
4.Seyama K, Nonoyama S, Gangsaas I，等:CD40配体基因突变及其对x连锁高IgM综合征患者CD40配体表达的影响。血1998;92:2421 - 2434