测试ID:争论不休
己糖胺酶A和总己糖胺酶，血清

Sandhoff病的载体检测和诊断的推荐试验

Tay-Sachs病的载体检测与诊断

这个测试是不是有用的怀孕的女性或接受激素避孕的女性。

本试验适用于未怀孕或未接受激素避孕的男性和女性的Sandhoff病和泰-萨克斯病的携带者检测和诊断。参考NAGR /己糖胺酶A和总，白细胞/分子反射，全血或NAGW /己糖胺酶A和总己糖胺酶，白细胞用于妊娠或激素避孕治疗期间的携带者检测和诊断。

以下算法可在特殊说明:

泰-萨克斯病携带者检测协议

Tay-Sachs及相关疾病诊断测试算法

泰-萨克斯病和山德霍夫病是溶酶体储存障碍，也称为GM2神经节脂剂量，分别由己糖胺酶A和己糖胺酶B缺乏引起。这些同工酶是亚基组成不同的二聚体。己糖胺酶A是由1 α和1 β亚基(alpha-beta)组成的异源二聚体，而己糖胺酶B是由2 β亚基(beta-beta)组成的同型二聚体。溶酶体降解缺陷和GM2神经节苷脂和相关糖脂的过度积累导致了Tay-Sachs和Sandhoff疾病的临床症状的发展。

泰-萨克斯病是一种常染色体隐性遗传病，由2个变异在六基因，它编码氨基己糖酶的α亚基。患有Tay-Sachs病的个体缺乏己糖苷酶a。发病年龄和临床症状的差异被观察到。

急性婴儿型典型表现为3至6个月时开始的进行性运动恶化。患者表现出虚弱、张力减退和注意力减退。以前学习的运动技能，如爬行或独自坐着，几乎在1岁之前就丧失了。其他症状包括视力迅速减退、癫痫发作、脑胶质瘤引起的小头畸形和视网膜特有的樱桃红斑。受影响的个体一般活不过5岁。

少年型或亚急性型泰-萨克斯病常在2至10岁之间出现共济失调和笨拙。患者出现语言和认知方面的困难。神经功能逐渐恶化，通常在2 - 4年后死亡。

慢性或成年性Tay-Sachs病患者的疾病进展较慢。早期体征和症状可能是微妙的和非特异性的，包括肌肉和/或神经系统的发现，往往导致最初的误诊。受影响的个体可能表现出步态和姿势的异常，痉挛，构音障碍，以及进行性肌肉萎缩和虚弱。在一些患者中可以观察到认知障碍、痴呆或精神病学的表现。显著的临床变异性存在于家庭之间和家庭内部。

泰-萨克斯病的携带者频率在某些群体中增加，包括德系犹太人、凯尔特人和法-加拿大血统的个体。通过酶分析进行假阳性携带者筛查的一个常见原因，特别是在非德系犹太人后裔中，是由于假缺失等位基因的存在。这种序列变化与疾病无关，但会产生一种己糖胺酶，这种酶对酶分析中通常使用的人工底物活性降低。推荐的检测策略是订购NAGR /己糖胺酶A和Total，白细胞/分子反射，全血，这是从酶分析开始的，当己糖胺酶A的百分比很低时，对分子面板的反应，包括在这些高危人群中观察到的最常见的突变和2个常见的假缺失等位基因。

山德霍夫病是一种常染色体隐性遗传病，由2个变异在HEXB基因，它编码己糖胺酶的β亚基。山德霍夫病患者的己糖胺酶A和己糖胺酶b均有缺陷。表型上，山德霍夫病患者表现出与泰-萨克斯病非常相似的特征，包括发病年龄和严重程度的变异性。通常需要酶分析来区分这两种疾病。与泰-萨克斯病不同，山德霍夫病在任何特定人群中都没有增加的携带者频率。

检测Tay-Sachs病和Sandhoff病是通过分析己糖胺酶A(一种不耐热酶)和总己糖胺酶(己糖胺酶A +己糖胺酶B)进行的。检测酶时，最常用的是人工底物。对总己糖苷酶进行了定量。在此之后，随着总酶水平的第二次测量，己糖苷酶A发生热失活。由此计算出己糖胺酶A的百分比。从生物化学角度看，泰-萨克斯病以正常的总己糖苷酶和极低的己糖苷酶a为特征。泰-萨克斯病携带者无症状，但在血清和白细胞中有中等比例的己糖苷酶a。后续分子检测建议对所有携带酶结果或可能携带酶范围的个体进行，以区分假缺失等位基因携带者和致病变异携带者。此外，这有助于对高危妊娠进行产前诊断。

一小群患有泰-萨克斯病的患者有被称为B1变异的基因改变。在人工底物存在的情况下，B1变体允许己糖苷酶a形成异源二聚体并显示活性。然而，在体内B1变异己糖苷酶A在天然底物上是不活性的。因此，使用人工基质，这些患者似乎没有受到影响。必须使用天然底物测定(MUGS /己糖胺酶a，血清)来鉴别具有B1变异的泰-萨克斯病个体。临床上，至少有一种B1变异的患者通常在婴儿期之后出现症状。如果其他检测结果显示正常、不确定或带菌者的结果，并且对泰-萨克斯病的怀疑仍然很高，则应考虑此检测。

使用人工底物进行己糖胺酶检测为山德霍夫病提供了一种间接检测方法。受影响的个体表现出非常低的总己糖苷酶，由于α亚基同源二聚体形成，其己糖苷酶a的百分比过高。山德霍夫病的携带者是无症状的，但在血清和白细胞中有中等水平的总己糖苷酶和高百分比的己糖苷酶A。然而，并非所有具有这种模式的人都是真正的山德霍夫病携带者，建议进行后续分子检测。此外，分子分析有助于高危妊娠的产前诊断。用天然底物检测己糖苷酶不能鉴别山德霍夫病的纯合子或杂合子。

己糖胺酶总

<或=15年:>或=20 nmol/min/mL

>或=16年:10.4-23.8 nmol/min/mL

己糖胺酶一个百分比

<或=15年:20-90%

>或=16年:56-80%

提供口译报告。

GM2激活物缺乏症(GM2-神经节苷脂病，AB变异)是一种罕见的疾病，临床特征类似于Tay-Sachs和Sandhoff病;然而，己糖胺酶A和B的水平是正常的。梅奥诊所实验室提供的检测无法识别GM2激活剂缺陷。yabo208

1.Delnooz CCS, Lefeber DJ, Langemeijer SMC，等:新发成人Sandhoff病伴小脑或下运动神经元表型。神经外科精神病学杂志。2010年9月;81(9):968-972

2.砾石RA, Kaback MM, Proia RL, Sandhoff K, Suzuki K, Suzuki K: GM2神经节脂。见:Valle D, Antonarakis S, Ballabio A, Beaudet A, Mitchell GA，编。遗传疾病的在线代谢和分子基础。麦格劳-希尔;2019.2020年1月30日生效。可以在https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709§ionid=225547784

3.Maegawa GHB, Stockley T, Tropak M，等:少年或亚急性GM2神经节病的自然史:21例新病例和文献回顾134例既往报道。儿科。2006年11月,118 (5):e1550 - 1562

4.Toro C, Shirvan L, Tifft C:六障碍。见:Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA等编。GeneReviews[网络]。华盛顿大学西雅图分校;1999.2020年10月1日更新。于2021年3月29日生效。可以在www.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK1218 /

• 基因检测的知情同意
• 泰-萨克斯病携带者检测协议
• 生物化学遗传学
• Tay-Sachs及相关疾病诊断测试算法
• 基因检测的知情同意(西班牙语)