测试ID: CORTC
皮质甾酮、血清

疑似11-hydroxylase缺乏症的诊断,包括11 beta-hydroxylase 1的鉴别诊断(CYP11B1)与11 beta-hydroxylase 2 (CYP11B2)缺乏症,以及诊断glucocorticoid-responsive高醛甾酮症

评估新生儿先天性肾上腺增生screen-positive孩子,当海拔17-hydroxyprogesterone只是温和,从而暗示可能11-hydroxylase缺乏症

看到类固醇通路在特殊的指令。

皮质甾酮是一种类固醇激素和醛固酮的前体分子。它是由去氧皮质酮,进一步转化为18-hydroxy皮质甾酮,最后,在盐皮质激素醛固酮途径。

肾上腺、卵巢、睾丸和胎盘产生类固醇激素,可以细分为三个主要组:矿产脂醇、糖皮质激素和性激素。合成胆固醇沿着3并行路径,所得相应的类固醇,这三个主要群体通过连续侧链的乳沟和羟基化反应。每个通路的各级,中间产品可以通过另外,进入各自的相邻通路保持酶的催化反应(见类固醇通路在特殊的指令)。

皮质甾酮是第一个中间皮质激素通路的重要矿物皮质激素活动。其合成11-deoxycorticosterone由11 beta-hydroxylase催化2 (CYP11B2)或11 beta-hydroxylase 1 (CYP11B1)。皮质甾酮是依次转化为18-hydroxycorticosterone最后醛固酮,最活跃的矿产皮质激素。这些反应都是由CYP11B2催化,这与酶的CYP11B1姐姐,还拥有18-hydroxylase和18-methyloxidase(也称为醛固酮合酶)活性。

类固醇合成中间体的主要测量的诊断效用在于类固醇合成障碍的诊断,特别是先天性肾上腺增生(CAH)。所有类型的儿童和青少年卫生与发育司与皮质醇缺乏除了CYP11B2不足和孤立损伤CYP17A1 17-lyase活动的(这种酶也有17α-羟化酶活动)。在严重的疾病或外伤的情况下,儿童和青少年卫生与发育司容易使患者恢复不佳或死亡。患者最常见的儿童和青少年卫生与发育司(21-hydroxylase缺陷,> 90%的病例),第三个最常见的儿童和青少年卫生与发育司(3-beta-steroid脱氢酶缺乏症,< 3%的病例)和极其罕见的明星(steroidogenic急性调控蛋白质)或20、22碳链酶缺陷也可能遭受矿产皮质激素缺乏,随着酶在这些疾病近端强有力的矿物脂醇。这些病人可能遭受salt-wasting危机阶段。相比之下,第二个最常见的儿童和青少年卫生与发育司,患者11-hydroxylase不足(< 5%的病例)血压正常的或高血压,区块的CYP11B1或CYP11B2,但很少,从而确保至少皮质甾酮仍在生产。此外,各种形式的CAH患者可能遭受的影响底物酶块积累近端。3 CAH最常见的形式,积累前体波及性类固醇通路,导致男性化的女性,或在病情较轻的病例中,多毛症,多囊性卵巢综合征或不育,以及可能过早adrenarche pubarche两性。

测量的各种成熟的矿物皮质激素和糖皮质激素的前体,在音乐会的决心性类固醇的浓度,允许CAH的诊断和精确的类型,和作为一个援助监测激素替代治疗和其他治疗干预措施。

测量皮质甾酮作为兼职11-deoxycorticosterone和11-deoxycortisol(也称为复合年代)测量的诊断:

cyp11b1不足(与皮质醇缺乏相关)

——不太常见的CYP11B2不足(没有皮质醇缺乏)

——稀有糖皮质激素响应高醛甾酮症(基因的表达CYP11B2是由CYP11B1启动子,从而使其对促肾上腺皮质的激素:ACTH而不是肾素)

孤立的损失函数CYP11B2 18-hydroxylase或18-methyloxidase活动的

对于其他形式的儿童和青少年卫生与发育司,以下测试可能有关:

21-hydroxylase不足:

——OHPG / 17-Hydroxyprogesterone血清

- ANST /雄烯二酮、血清

- 21 doc / 21-Deoxycortisol血清

3-beta-steroid脱氢酶缺乏症:

- 17打印/孕烯醇酮和17-Hydroxypregnenolone

17-hydroxylase不足或缺17-lyase (CYP17A1既有活动):

- 17打印/孕烯醇酮和17-Hydroxypregnenolone

- PGSN /孕激素、血清

——OHPG / 17-Hydroxyprogesterone血清

- DHEA_ /脱氢表雄酮(DHEA),血清

- ANST /雄烯二酮、血清

皮质醇应该在所有CAH疑似病例进行测量。

当评估因涉嫌11-hydroxylase不足,应该使用这个测试与测量11-deoxycortisol, 11-corticosteone, 18-hydroxycorticosterone,皮质醇,肾素和醛固酮。

当评估新生儿先天性肾上腺增生screen-positive孩子,应该使用这个测试结合11-deoxycortisol和11-deoxycorticosteorone测量作为一个兼职17-hydroxyprogesterone,醛固酮和皮质醇测量。

< = 18年:18 - 1970毫微克/分升

> 18年:53 - 1560毫微克/分升

在11 beta-hydroxylase 1 (CYP11B1)缺乏症、血清皮质醇的浓度通常会低(< 7微克/分升上午画)。11-Deoxycortisol 11-deoxycorticosterone升高,通常至少2到3次(通常20 - 300倍)正常参考范围的上限在早上抽血。海拔在11-deoxycortisol通常相对高于11-deoxycorticosterone因为完整的存在11 beta-hydroxylase 2 (CYP11B2)。出于这个原因,血清浓度的有效矿物脂醇(18-hydroxycorticosterone皮质甾酮,醛固酮)通常是增加高于正常参考范围。血浆肾素活性相对较低或完全抑制。要小心谨慎的解释矿产皮质激素导致婴儿未满7天;矿物皮质激素水平往往大大提升健康新生儿在生命的最初几个小时,第一周只有near-adult水平下降。

轻微的病例的CYP11B1不足可能需要促肾上腺皮质的刺激激素(ACTH)上皮测试明确的诊断。在受影响的个人,观察血清浓度11-deoxycortisol 60分钟后静脉注射或肌内管理250微克ACTH1-24通常会超过20 ng / mL,或者至少增长了4倍。这种增加很少,如果有的话,在不受影响的个人。相应的皮质醇反应会迟钝(< 18 ng / mL峰值)。

在CYP11B2缺乏症,血清皮质醇浓度通常是正常的,包括ACTH1-24的正常反应。11-Deoxycorticosterone将升高,通常比在更深刻的CYP11B1不足,而11-deoxycortisol可能是也可能不是显著升高。血清皮质酮浓度低,正常或略高,而血清18-hydroxycorticosterone和醛固酮浓度在大多数情况下将低。然而,如果潜在的遗传缺陷有选择性地影响18-hydroxylase活动,肾上腺酮浓度将大大提升。相反,如果赤字影响醛固酮合酶的功能为主,18-hydroxycorticosterone浓度将会非常高。

的表达CYP11B2基因通常是由肾素,而不是ACTH。在glucocorticoid-responsive高醛甾酮症,ACTH-responsive CYP11B1产生异常控制的启动子CYP11B2基因的表达。18-hydroxycorticosterone因此,皮质甾酮,醛固酮明显在这些病人和他们的水平升高遵循一个昼夜模式,由ACTH分泌的节律。此外,高水平的CYP11B2导致18-hydroxylation 11-deoxycortisol(通常是罕见的事件,CYP11B1,有更大的活动比CYP11B2 11-deoxycortisol转换,缺乏18-hydroxylation活动)。18-hydroxycortisol因此,显著水平,通常只出现在微量,可能在这些患者中发现。最终诊断确认来自矿产皮质激素生产直接显示响应ACTH1-24注入。通常情况下,这几乎没有,如果有的话,影响皮质甾酮,18-hydroxycorticosterone,醛固酮水平。这种测试可能会被显示,进一步补充矿产管理局地塞米松后皮质激素水平下降。

性类固醇水平适度显著升高的CYP11B1缺陷更少,或者最低限度,明显,CYP11B2缺乏症。性类固醇水平glucocorticoid-responsive高醛甾酮症通常是正常的。

多数未经处理的21-hydroxylase缺乏症患者血清17-hydroxyprogesterone浓度超过1000毫微克/分升。少数患者水平的范围大于630毫微克/分升(参考范围的上限新生儿)2000或3000毫微克/分升,可能还是需要谨慎地考虑11-hydroxylase缺乏替代诊断。尤其如此,如果血清雄烯二酮浓度也只有温和适度升高,如果表型也不是盐浪费但简单virilizing(女)或正常(男性或女性)。11-Hydroxylase不足,特别是如果它影响的CYP11B1,可以与适度海拔血清17-hydroxyprogesterone浓度有关。在这些情况下,应考虑测试的CYP11B1不足和缺CYB11B2和解释如上所述。另外,测量21-deoxycortisol在这种情况下很有用。这个小通路代谢物积累在CYP21A2不足,需要转换为21-hydroxylation皮质醇,但在缺的CYP11B1通常不高,合成需要11-hydroxylation 17-hydroxyprogesterone以来。

出生时-肾上腺轴和hypothalamic-pituitary-gonadal轴被激活肾上腺类固醇,包括矿物脂醇和性类固醇及其前体很高。在早产儿中,海拔可以由于疾病和压力更加明显。在可疑情况下,初始测试时进行一个刚出世的婴儿,重复测试几天或数周后建议。

促肾上腺皮质的激素(ACTH)上皮测试低,但是明确的药物和过敏反应的风险和应,因此,只有在医生的监督下执行的环境,保证了patienta€™s安全,通常一个内分泌,或其他集中,测试中心。

的上下文中解释ACTH1-24测试诊断先天性肾上腺增生(CAH)需要相当的经验,特别是对CAH的不太常见的变体,如11-hydroxylase不足,或3-beta-hydroxysteroid脱氢酶(3 beta-hsd)不足,很少,如果有的话,可靠的规范数据存在。甚至罕见的酶缺陷,缺陷等明星(steroidogenic急性调控蛋白质),20日22碳链酶,17 a-hydroxylase / 17-lyase 17-beta-hydroxysteroid脱氢酶(17 beta-hsd),只有案例报告。专家意见从CAH应该有经验的儿科内分泌专家,因此,寻求。

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