测试ID: IABCS
免疫缺陷和免疫能力评估的b细胞表型分析，血液

筛查常见可变免疫缺陷(CVID)和超igm综合征

在干细胞或骨髓移植后评估B细胞子集重构

评估对消耗b细胞免疫疗法的反应

在临床症状和其他实验室特征与CVID一致的患者中鉴定跨膜激活剂、钙调节性和亲环蛋白配体(CAML)相互作用剂(TACI)和b细胞激活因子受体(baffr)的缺陷

如果免疫评估B细胞亚群试验异常，则将在额外的电荷下进行确认。

当需要多个样本类型进行一组测试时，实验室将进行已接收适当样本类型的测试，并取消未接收适当样本类型的测试。请注意，这可能会改变与报告一起收到的解释程度。如果只收到冷冻EDTA样品，该测试将被取消，并转换为RBCS /相对b细胞亚群分析百分比，该百分比提供b细胞亚群的相对值而不进行定量。

淋巴细胞亚群:T, B, NK:

正常的免疫需要各种具有不同效应和调节功能的淋巴细胞亚群的活动之间的平衡。

不同的免疫细胞可以通过由分化名称簇（例如，CD3是在T淋巴细胞表面上发现的抗原）来表征不同的免疫细胞。在许多不同的疾病中描述了T（CD3，CD4，CD8），B（CD19）和天然杀伤（CD16 + CD56）淋巴细胞的数量和百分比的异常。在感染艾滋病毒的患者中，测量CD4计数的艾滋病诊断和启动抗病毒治疗。感染艾滋病毒患者的CD4 T淋巴细胞的逐步丧失与增加的感染和并发症有关。

美国公共卫生服务建议所有艾滋病毒阳性患者每3至6个月进行一次，以进行CD4 T淋巴细胞的水平。

淋巴细胞亚群的绝对计数受到多种生物因素的影响，包括激素、环境和温度。淋巴细胞计数的昼夜变化研究表明，CD4 T细胞计数在全天均呈递增趋势，而CD8 T细胞和CD19+ B细胞在上午8:30到中午之间增加，中午到下午没有变化。(1)循环t细胞计数的昼夜变化已被证明与血浆皮质醇浓度呈负相关。(2-4)事实上，皮质醇和儿茶酚胺浓度控制着分布，因此，(2)一般认为，与夜间相比，早晨CD4 T细胞计数较低，(5)夏季CD4 T细胞计数较冬季低，(6)这些数据，因此，提示在连续监测患者淋巴细胞亚群时，采血时间和采血时间的一致性是至关重要的。

B细胞亚群，血液:

适应性免疫反应包括细胞介导(由T细胞和自然杀手NK细胞介导)和体液免疫(由B细胞介导)。部分抗原特异性B细胞在次级淋巴器官中经过抗原识别和成熟，最终分化为分泌抗体的浆细胞或成为记忆B细胞。内存B细胞是3个子集:边缘区B细胞(MZ或非交换内存)，类交换内存B细胞，和仅igm内存B细胞。b细胞数量减少，b细胞功能减少，或两者同时减少，导致免疫缺陷状态和增加感染易感性。这些减少可能是主要的(遗传的)或继发的。继发原因包括药物治疗、恶性肿瘤、感染和自身免疫性疾病。

常见变量免疫缺陷(CVID), b细胞功能的紊乱,是最常见的原发性免疫缺陷的患病率1 25000 - 1 50000年。(1)CVID双峰演示了在儿童早期患者的一个子集,第二组展示15至40岁,甚至偶尔。有四种不同的遗传缺陷与CVID相关，包括基因突变国际安全和发展理事会、CD19 BAFF-R,TACI基因。前三种基因缺陷约占1%到2%，而且TACI突变占CVID病例的8％至15％。

CVID以低γ球蛋白血症为特征，通常累及大部分或全部Ig类(IgG、IgA、IgM和IgE)，功能抗体反应受损，复发性窦肺感染。(1,2)b细胞数量正常或减少。少数CVID患者(5%-10%)b细胞计数极低(<外周血白细胞的1%)，而另一亚群(5%-10%)在不同器官表现为非干酪样、结节样肉芽肿，并倾向于发展为进行性t细胞缺乏。25% - 30%的患者CD8 T细胞数量增加，CD4 / CD8比值降低(<1)。研究表明，通过评估b细胞亚群对CVID患者进行分类具有临床意义，因为不同b细胞亚群的变化与特定的临床表型或表现有关(3,4)。

B细胞表型测定可用于高IGM综合征的诊断，其特征在于具有低IgG和/或IgA的IgM的增加或正常水平。（5）Hyper-IgM综合征患者可以有1个中的5个已知的遗传缺陷 - 突变CD40L、CD40援助(activation-induced胞嘧啶核苷脱氨酶),ung.(尿嘧啶DNA糖基化酶)尼莫(5) nf - κ B必需调节因子基因的突变CD40L和尼莫而其他3个基因的突变则以常染色体隐性遗传的方式遗传。超igm综合征患者在同型类别转换方面存在缺陷，这导致类别转换记忆B细胞减少，同时或不增加非类别转换记忆B细胞和仅igm记忆B细胞。

除了在诊断上述初级免疫缺失的诊断之外，B细胞表型可用于评估造血干细胞或骨髓移植后的B细胞亚群的重构。该试验还用于监测B细胞描绘疗法，例如Rituxan（Rituximab）和Zevalin（Ibritumomab Tiuxetan）。

CVID确认流程面板:

CVID的病因是多种多样的，但最近描述了与CVID表型相关的4种遗传缺陷。特异性突变均在B细胞上表达，与CVID的发病机制有关。

这些突变编码：

- icos诱导的共刺激因子在活化的T细胞上表达(1)

-Taci-跨膜活化剂和CAML（钙调节剂和环托宾配体）互动剂（2）

-CD19 (3)

-BAFF-R-B细胞活化因子属于肿瘤坏死因子受体家族(4)

这些,TACI(2) CVID基因突变的患者中，CVID基因突变的患者约占全部CVID病例的10%TACI基因特别容易发展自身免疫性疾病，包括细胞减少症和淋巴细胞增生性疾病。其他的突变都只在少数病人身上报道过。超过50%的CVID患者的发病机制尚不明确。

低级别切换和非切换记忆B细胞和大量过渡B细胞的患者应怀疑存在bbaffr缺陷(见IABC/87994 B细胞表型筛查免疫缺陷和免疫能力评估，血液)。类转换是B细胞产生IgA、IgE或IgG抗体的过程，B细胞表面含有IgD和IgM，是抗原结合复合物的一部分。在低IgM、正常到低开关B细胞、自身免疫和/或淋巴增生性表现、B细胞对有丝分裂原正常应答的患者中怀疑TACI缺陷。

淋巴细胞亚群的绝对计数受到多种生物因素的影响，包括激素、环境和温度。淋巴细胞计数的昼夜变化研究表明，CD4 T细胞计数在全天均呈递增趋势，而CD8 T细胞和CD19+ B细胞在上午8:30到中午之间增加，中午到下午没有变化。另一方面，自然杀手（NK）细胞计数全天是恒定的。（5）循环T细胞计数的昼夜昼夜变异已被证明与血浆皮质醇浓度负相关。（6-8）实际上，皮质醇和儿茶酚胺浓度对照分布，因此，幼稚与效应CD4和CD8 T细胞的数量。（6）普遍认为，与晚上，（9）和期间，早上看到较低的CD4 T细胞计数夏天与冬季相比。（10）这些数据因此表明血液收集时序的时序和一致性在促进淋巴细胞亚群时是关键的。

将在报告中提供适当的年龄相关的参考价值。

淋巴细胞亚群:T, B, NK:

当CD4细胞计数低于500个/mcL时，艾滋病毒阳性患者可以被诊断为艾滋病，并可以接受抗逆转录病毒治疗。

当CD4细胞计数下降到200个/微升以下时，预防措施是耶氏肺孢子菌肺炎是推荐。

B细胞亚群，血液:

该检测方法提供各种b细胞亚群的定量信息(细胞/微升的百分比和绝对计数)。每个样本的B细胞亚群与外周血单个核细胞群中CD19+ B细胞的总数进行比较，并与参考范围进行比较。为了证实没有cd19相关的缺陷，CD20被用作额外的泛b细胞标记物(以CD45+淋巴细胞的百分比表示)。

b细胞小组评估以下b细胞亚群:

-CD19+=B细胞表达CD19占淋巴细胞总数的百分比

-CD19+ CD27+=总记忆B细胞

-CD19+ CD27+ IgD+ IgM+=边缘区或非开关记忆B细胞

- cd19 + CD27+ IgD- IgM+=IgM-only记忆B细胞

- cd19 + CD27+ IgD- IgM-=class-switched记忆B细胞

cd19 + IgM+=IgM B细胞

-CD19+ CD38+ IgM+=过渡B细胞

-CD19 + CD38 + IgM- = Plasmablasts

- cd19 + CD21-=CD21低(“未成熟”)B细胞

-CD19 + CD21 + =成熟B细胞

-Cd19 + CD20 + = B细胞与总淋巴细胞的百分比共同表达CD19和CD20

对于同型类切换和存储器b单元分析，数据将被报告为与存储器和/或类切换中的缺陷一致或不一致。如果在任何这些b细胞亚群中存在缺陷，将建议进一步与临床表现和额外的功能、免疫学和遗传学实验室研究相关。

由于以上列出的11个b细胞亚群都有助于常见可变免疫缺陷(CVID)和超igm综合征的诊断，并提供了有关可能的特定遗传缺陷的进一步信息，所有b细胞亚群都被仔细评估，以确定是否需要进一步的检测来确认。包括功能分析和基因分型，这在解释报告中建议作为后续检测，具体如下。

如果在b细胞表型中发现异常，标本将被反射到CVID确认面板，以评估b细胞激活因子受体(baffr)和跨膜激活剂、钙调节性和亲环蛋白配体(CAML)相互作用剂(TACI)(与CVID相关的2个基因/蛋白)的表面表达缺陷。最后确定是否TACI突变存在TACI通过基因测序的突变分析试验可以被排序(TACIF / Transmembrane Activator and CAML Interactor [TACI基因，全基因分析)。

CVID确认流程面板:

baf - r通常在95%以上的B细胞上表达，而TACI在较小的B细胞亚群和部分活化的T细胞上表达。

适当的b细胞群体上缺乏TACI或baffr表面表达与CVID缺陷是一致的。

结果将在b细胞表型结果的背景下进行解释，并推荐与临床表现的相关性。

本试验和报告的参考范围是基于外周血单个核细胞片段中衍生的B细胞分析，因此，结果可能与全血的结果不相同(如TBBS /定量淋巴细胞亚群:T, B，和NK)。

该检测是一种筛查试验，需要进一步的分析来完成常见可变免疫缺陷(CVID)的诊断工作(例如，CVID /常见可变免疫缺陷确认流程面板;跨膜激活剂和CAML相互作用剂[TACI[基因，全基因分析)和超IgM (XHIM / X-Linked Hyper -IgM综合征，血液和CD40 / b细胞CD40的流式细胞术表达，血液中CD40配体和CD40的表达)。

本试验不适用于淋巴增生性疾病(如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)的评估。

在连续监测患者淋巴细胞亚群时，采血时间和采血时间的一致性至关重要。参见临床信息下的数据。

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