测试ID: NPPAN
周围神经病变遗传图谱，下一代测序(NGS)，血液

与已知致病基因相关的遗传性周围神经病变的诊断

用于既往针对特定遗传性周围神经病变相关基因的靶向基因变异分析为阴性的患者的二级检测

识别已知与遗传性周围神经病变相关的基因变异，以便对有风险的家庭成员进行预测性检测

此订购服务包括选择几种与周围神经病变相关的面板测试。为了进行这项测试，必须提供所要求的特定周围神经病变的面板。测试选项包括:

遗传性运动神经病变组(23个基因)

遗传性感觉神经病变(18个基因)

-代谢或综合征性神经病(74个基因)

-运动和感觉神经病变组(82个基因)

周围神经病变扩展面板(193个基因)

-SEPT9基因，全基因分析(1个基因)

—痉挛性截瘫神经病变组(41个基因)

-自定义基因面板(https://orders.mayocliniclabs.com/en/tools/gene_panels/）

自定义基因排序教程:https://vimeo.com/299737728/23d56922f1

看到常见问题:自定义基因排序工具在特殊的指令。

看到周围神经病变基因板的靶向基因和方法学细节请参阅特别说明，了解每项检测的靶向基因的详细信息。

*提供有关神经肌肉疾病的测试。有关神经肌肉测试的更多信息，请参阅NMPAN /下一代测序的神经肌肉遗传图谱(NGS)。

此测试包括多个预定义面板测试或创建自定义基因面板的选项。自定义基因面板的价格将基于选择的基因数量(1,2-4,5-14,15-49,50-100，和101-500)。看到自定义基因面板排序在特殊的指令。

看到遗传性周围神经病变诊断算法在特殊的指令。

遗传性周围神经病变是一种相对常见的具有异质性遗传原因的疾病。由于各种神经病变的临床表型有相当多的重叠，如果没有基因检测，通常很难将这些特定的遗传疾病与散发的、特发性的或获得性的神经病变区分开来。此外，外周神经病变可能是由代谢途径中的基因引起的遗传性全身综合征或代谢紊乱的一部分。根据遗传和神经传导的研究模式，可将孤立神经受累的遗传性周围神经病变分为3大类:

1.遗传性运动和感觉神经病(HMSN)，也称为Charcot Marie Tooth (CMT)

2.遗传性感觉和自主神经病变(HSAN)或遗传性感觉神经病变(HSN)，如果没有自主神经功能障碍

3.远端遗传性运动神经病(dHMN)

遗传性周围神经病变也可能累及中枢神经系统(脑或脊髓)，如遗传性痉挛性截瘫(HSP)合并神经病变(复杂形式，也称为HMSN 5型)或属于系统性综合征或代谢紊乱的一部分。

遗传性运动和感觉神经病:

CMT病是一种主要的遗传性周围神经病变，是最常见的遗传性神经肌肉疾病。其特征是运动或感觉周围神经受累。临床表型是可变的，包括远端肢体肌肉的消耗和无力，骨骼畸形和听力损失。HMSN/CMT分为5组:

1.hmsn1是一种显性遗传性脱髓鞘形式

2.hmso2是一种显性遗传的轴突显性神经病变

3.HMSN 3(也称为Dejerine-Sottas病)，通常在婴儿期或儿童期发病时显性遗传，其特点是神经传导速度极慢，导致活动里程碑丧失和更广泛的神经缺陷

4.hsn4是一种常染色体隐性遗传脱髓鞘形式，也可能表现为神经外特征，包括面部畸形和脊柱侧弯，尤其是hsn4最常见的形式hsn4c

5.与痉挛有关的HMSN 5，也被称为“复杂遗传性痉挛性截瘫(HSP)”。

遗传性运动神经病变:

dHMN是外周遗传神经病变的主要类型之一，以长度依赖、缓慢进展的运动神经病变为特征，神经传导速度不同。临床表型是可变的，但包括进行性无力和远端肌肉萎缩，足部畸形和反射减少。与HMSN/CMT有明显的表型重叠;然而，dHMN通常没有感觉丧失。根据遗传模式和临床特点将dHMN细分为11个亚型，包括1-7型、dHMN +锥体征、X-linked型、先天性远端脊髓肌萎缩型、Jerash型。

遗传性感觉和自主神经病变:

HSAN(如果没有自主神经功能障碍，则称为HSN)是遗传性周围神经病变的主要类型之一。它们影响感觉神经和自主神经，其特征是明显的小纤维累及。根据发病年龄、遗传模式、临床特点将HSAN细分为5组:

1.HSAN 1变种(HSAN 1A-E)具有常染色体显性遗传模式，可发生于青少年或成人，并伴有严重的感觉丧失和自主神经功能障碍

2.HSAN 2-5具有常染色体隐性遗传模式，通常是先天性的

3.HSAN3，也被称为家族性自主神经异常或Rilay-Day综合征，以显著的自主神经和小纤维感觉受累为特征

4.HSAN 4和HSAN 5的特点是对疼痛不敏感和广泛的自主神经紊乱，HSAN 4还表现为智力迟钝。

遗传性痉挛性截瘫:

HSP以进行性下肢无力和痉挛为特征，并可表现为突出的周围神经病变，作为其复杂形式之一，也称为HMSN 5型。复杂的形式与各种其他神经系统异常和通常遵循常染色体隐性遗传模式。不复杂或单纯的形式表现为下肢无力和痉挛，并以常染色体显性遗传模式为主要特征。

SEPT9全基因分析:

遗传性神经痛肌萎缩症(HNA)是一种常染色体显性遗传病，其特征是周期性的严重疼痛，累及臂丛，随后出现肌肉萎缩和无力。这些反复发作也可伴有感觉减退和感觉异常。这种疾病的患者在疼痛发作之间一般没有症状，尽管许多人在反复发作后会有挥之不去的影响。疼痛发作通常是由身体、情感或免疫压力引起的。较少的情况下，受影响的个体可以表现出非神经系统特征，包括身材矮小、皮肤皱褶、眼下视功能减退和腭裂。

变异的SEPT9基因导致海航临床表现。SEPT9是目前已知的唯一与海航相关的基因，但约15%的海航家族未显示与该基因相关。

考虑到遗传周围神经病变的相当多的表型重叠和广泛的遗传异质性，一项全面的诊断遗传检测有助于确定这些临床组的遗传原因。

将提供一份解释性报告。

根据美国医学遗传学和基因组学学院的建议，对所有检测到的变异进行评估。(1)根据已知、预测或可能的致病性对变异进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

临床相关性:

一些参与了面板上1个或更多基因的个体可能具有一种不能被所执行的方法识别的变异(例如，没有靶向的大缺失/重复，启动子改变，深度内含子改变)。因此，没有变异并不排除遗传性周围神经病变的可能性。对于无症状个体的预测检测，首先证明在受影响的家庭成员中存在基因变异是很重要的。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

技术的局限性:

在某些情况下，可以鉴定出意义不明的DNA变异。

由于下一代测序的局限性，小的缺失和插入可能无法被检测到。如果仍然怀疑该小组对其中一种综合征的诊断，请联系分子遗传学顾问800-533-1710，以获得关于后续检测选项的更多信息。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见变化。如果获得的结果与临床结果不一致，则应考虑进行额外的检测。

除了与疾病相关的探针，多重连接依赖的探针扩增技术利用定位于染色体其他区域的探针作为内部控制。在某些情况下，这些控制探头可能会检测到本试验没有专门针对的其他疾病或条件。通常不报告控制探针的结果。然而，在临床相关信息被确定的情况下，将通知订购医生结果，并提供任何适当的后续检测建议。

评估工具:

多种硅质评价工具被用于帮助解释这些结果。这些工具定期更新;因此，对这些算法的更改可能导致对给定更改的不同预测。此外，这些工具在临床上确定致病性的可预测性目前还没有得到验证。

除非报道或预测会引起疾病，否则未报道内含子深部的改变或不会导致氨基酸取代的改变。这些和为该患者识别的常见多态性可根据要求提供。

Variants-Policy重新分类:

根据美国医学遗传学和基因组学学院(American College of Medical Genetics and Genomics)的建议，对所有检测到的变异进行评估。(1)目前，实验室对检测和报告的“可能致病的”变异或“意义不确定的变异”进行系统评估不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

1.Richards CS, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med. 2015 May;17(5):405-424

2.陈志强，陈志强，陈志强。遗传神经病变的临床研究进展。肌神经。2013十月:48(4):604-622

3.B:各种沙克-玛丽-图斯病。[j] .神经学报，2013,26(5):473-480 .

4.Rossor AM, Kalmar B, Greensmith L, Reilly MM:远端遗传性运动神经病变。神经外科精神病学杂志。2012 1:83(1):6-14

5.rothier A, Baets J, Timmerman V, Janssens K:遗传性感觉和自主神经病变的疾病机制。中国神经科学杂志。2012 1:8(2):73-85

6.Finsterer J, Loscher W, Quasthoff S, Wanschitz J, Auer-Grumbach M, Stevanin G:遗传性痉挛性截瘫伴常染色体显性遗传、隐性遗传、x -连锁遗传或母体遗传特征。神经科学杂志。2012 7月:318(1-2):1-18

7.代谢神经病变和肌病。临床神经病学杂志。2013;113:1437-1455

• 基因检测的知情同意
• 遗传性周围神经病变诊断算法
• 分子遗传学:神经学患者信息
• 常见问题:自定义基因排序工具
• 自定义基因面板排序
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
• 周围神经病变基因板的靶向基因和方法学细节