测试ID: CDKZ
CDKN1C基因，全基因分析，变化

根据甲基化分析的正常结果确认Beckwith-Wiedemann综合征的临床诊断

证实临床诊断为宫内生长受限、干骺端发育不良、先天性肾上腺发育不全和生殖器异常综合征

根据甲基化分析和单亲本二体(UPD) 7研究的正常结果，确认Russell-Silver综合征的临床诊断。

检测包括全基因测序CDKN1C基因

如果接受皮肤活检，将增加成纤维细胞培养进行基因检测，并另行收费。

的CDKN1C基因是一种印迹基因，与Beckwith-Wiedemann综合征(BWS)、宫内生长受限、干骺端发育不良、先天性肾上腺发育不全、生殖器异常(IMAGe)综合征和Russell-Silver综合征(RSS)相关。印迹描述了基于起源亲本的基因表达差异。大多数常染色体基因表现为双等位基因(母系和父系)表达，而印迹基因通常仅从一个亲本表达。CDKN1C通常表现在母亲遗传的等位基因上。

贝威二氏综合症:

BWS是一种疾病，其特征是产前和/或产后过度生长、新生儿低血糖、先天性畸形和胚胎肿瘤风险增加。身体表现多样，包括腹壁缺损，大舌和半增生。肿瘤发展的易感性与特定的肿瘤类型有关，如肾上腺癌、肾母细胞瘤(Wilms肿瘤)、肝母细胞瘤和横纹肌肉瘤。在婴儿时期，BWS的死亡率约为20%。

大多数BWS病例是由低甲基化引起的LIT1， 11号染色体父系单亲本二体，或高甲基化段H19．大约5%至10%的散发性BWS病例和大约40%的具有阳性家族史的BWS病例是由CDKN1C变体。在评估BWS的可能诊断时，合适的一级检测方法是BWRS / Beckwith-Wiedemann综合征/Russell-Silver综合征分子分析，各不相同。当BWS甲基化分析结果为阴性，且临床对BWS仍有强烈怀疑时，可考虑此检测。

宫内生长受限、干骺端发育不良、先天性肾上腺发育不全和生殖器异常综合征:

变异的CDKN1C基因也与影像综合症有关)。的CDKN1C与IMAGe综合征相关的变异往往是发生在基因的pcna结合域的错义变异。不是每一个临床诊断为影像综合征的人都有可识别的CDKN1C变体。

艾综合症:

RSS是一种罕见的遗传疾病，发病率约为十万分之一。RSS的特征是出生前和出生后发育迟缓，头围正常，特征相，五指斜指，面部、身体和/或四肢不对称。较少观察到的临床特征包括咖啡斑、泌尿生殖系统异常、运动、语言、认知迟缓和低血糖。

RSS是一种遗传异质性疾病，与7号染色体和11p15.5号染色体区域的遗传和表观遗传改变有关。大多数RSS病例是散发的，尽管有家族性病例的报道。散发性RSS病例的病因包括:IC1低甲基化(段H19)、7号染色体的母系单亲本二体(UPD)， 11p15.5重复(罕见)和7号染色体重复(罕见)。

CDKN1C变异最近被认为是一些家庭RSS的原因。当RSS甲基化分析和UPD 7研究结果为阴性，且临床仍强烈怀疑RSS时，可考虑此检测。

将提供一份解释性报告。

根据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)的建议，对所有检测到的变异进行评估。(1)根据已知、预测或可能的致病性对变异进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

一小部分载体或患有Beckwith-Wiedemann综合征，宫内生长限制，隐性发育不全性，肾上腺发育性同性恋和生殖器异常（图像）综合征，或罗素银综合征CDKN1C可能存在这种方法无法识别的变异(如基因组大缺失、启动子变异)。因此，没有变异并不排除阳性携带者状态或Beckwith-Wiedemann综合征、IMAGe综合征或Russell-Silver综合征的可能性。对于载体测试来说，首先要证明存在一个CDKN1C受影响家庭成员的基因变异。

在某些情况下，可鉴定出意义不明的DNA改变。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见多态性。如果获得的结果与临床结果不一致，则应考虑进行额外的检测。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，我们对结果的解释可能会出现错误。

1.Richards S, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med. 2015 May;17(5):405-424

2.DeBaun MR, Niemitz EL, McNeil DE, Brandenburg SA, Lee MP, Feinberg AP: H19和LIT1的表观遗传改变可以区分Beckwith-Wiedemann综合征与癌症和出生缺陷患者。Am J Hum Genet 2002;70:604-611

3.Choufani S, Shuman C, Weksberg R: Beckwith-Wiedemann综合征。美国医学杂志2010;154C:343-354

4.becwith - wiedemann综合征(BWS)患者的CDKN1C (p57[Kip2])分析:基因型-表型相关性、新突变和多态性。美国医学杂志2010;152A:1390-1397

5.家族性和散发性beckwithwiedemann综合征(BWS)中种系CDKNIC (p57[Kip2])突变的分析提供了一种新的基因型-表型相关性。中华医学杂志1999;36:518-523

6.Arboleda VA, Lee H, Parnaik R，等:CDKN1C的pcna结合域突变导致图像综合征。Nat麝猫。2012;44 (7):788 - 792

• 分子遗传学:先天性遗传疾病患者信息
• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)