测试ID: PRKSD
PRKAR1A全基因测序和缺失/重复分析，因人而异

协助诊断疑似卡尼综合症患者

协助诊断怀疑有激素抵抗的肢端肥大症1

这个测试使用桑格测序来评估是否存在PRKAR1A与卡尼综合征(CNC)相关的基因变异，与激素抵抗的肢端肥大症1，或其他PRKAR1A相关条件。此外，定量PCR (qPCR)用于检测是否存在大量的缺失和重复PRKAR1A基因。

Carney complex (CNC)是一种常染色体显性遗传病，由PRKAR1A基因杂合种系致病失活变异体引起。这种情况也被命名为以下缩写:NAME(痣，心房粘液瘤，黑素瘤)和LAMB(小痣，心房粘液瘤，蓝痣)。CNC的特点是皮肤色素异常，粘液瘤，内分泌肿瘤和神经鞘瘤。CNC最常见的特征是不寻常的皮肤色素沉着，包括被称为小痣的棕色皮肤斑点或被称为蓝色痣的蓝黑色痣。粘液瘤是非癌性(良性)肿瘤，可发生在心脏(心脏粘液瘤)、皮肤、乳房和其他内部器官。心脏黏液瘤可发生在年轻时，可阻塞血液流经心脏，引起严重并发症或猝死。约25%的患者会发展为原发性色素结节性肾上腺皮质疾病(PPNAD)，这可能导致库欣综合征的发展。大细胞钙化支持细胞肿瘤发生在大多数受影响的男性，大约三分之一的病例可能发生在生命的前十年。在75%的受累个体中存在多发甲状腺结节。垂体腺瘤导致临床明显的肢端肥大发生在大约10%的成人CNC。 Another 10% of affected individuals have psammomatous melanotic schwannomas, which are typically benign but may be malignant.

PRKAR1A编码camp依赖的蛋白激酶i - α调节亚基。PRKAR1A是典型的肿瘤抑制基因，在肿瘤中双等位基因失活导致蛋白激酶a的构成性激活。大约70%诊断为CNC的个体有受影响的亲本，而大约30%的个体有新生致病变异。CNC是一种高渗透性疾病，大约95%的PRKAR1A致病性变异患者在50岁时发病。通过序列分析可检测到致病性变异的先证者的比例约为60%，但在PPNAD引起的库欣综合征患者中可能更高(约80%)。大约10%至20%的CNC患者在致病序列变异检测中呈阴性，可能存在较大的PRKAR1A缺失。

虽然大多数报道的致病性PRKAR1A基因变异与CNC相关，但该基因也与一种常染色体显性疾病——伴激素抵抗的肢端发育不良-1相关。这种情况的特征是多种激素抵抗，身材短，头短，手短宽，掌骨和趾骨短，以及其他特征。这种表型是由两个camp结合域中的一个PRKAR1A致病性变异体造成的，其发病机制与CNC不同。

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

多种硅评价工具可用于帮助解释这些结果。硅评估工具做出的预测的准确性高度依赖于给定基因的可用数据，这些工具做出的预测可能会随着时间而改变。从硅评估工具的结果应解释谨慎和专业的临床判断。

临床相关性:

有些人可能有PRKAR1A未被检测方法识别的变异(如启动子变异、深度内含子变异)。因此，没有变异并不排除患病的可能性。未被充分覆盖的基因组区域将在实验室报告中注明。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

对于无症状个体的预测检测，首先检测受影响的家庭成员通常是有用的。

在受影响个体中识别致病变异可以对风险个体进行信息更丰富的检测。

技术的局限性:

如果患者曾接受过异基因血液或骨髓移植，或最近(即在样本采集后6周内)输过异种血，由于供者DNA的存在，结果可能不准确。请拨打800-533-1710咨询接受骨髓移植的患者的检查指导。

变体的重新分类策略:

目前，实验室系统地审查已检测和报告的可能致病变异或意义不确定的变异还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。为了解释这一结果，应该考虑咨询遗传学专业人士。

实验室可根据要求提供该患者检测到的良性和可能良性变异的清单。

如果需要用于分析该患者结果的转录本或人类基因组组装的额外信息，请与实验室联系。

1.Maleszewski JJ, Larsen BT, Kip NS，等:PRKAR1A在心脏黏液瘤发展中的作用。Am J Surg Pathol 2014; 38:09 -1087

2.Rhayem Y, Le Stunff C, Abdel Khalek W，等:PRKAR1A突变的功能特征揭示了导致肢端发育不良的独特分子机制，但导致Carney复合体的多种机制。生物化学学报。2015;290(46):27816-27828

3.卡尼复合体17q24.2-q24.3位点的PRKAR1A缺失:基因型-表型相关性及其对基因检测的意义。临床内分泌代谢杂志。2014;99(1):E183-188

4.卡尔尼情结。见:Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA等。GeneReviews[网络]。华盛顿大学西雅图分校;2003年。修订于2021年9月22日。可以在www.ncbi.nlm.nih.gov /书/ NBK1286 /

5.人类。卡尼复杂。约翰霍普金斯大学;2021年9月22日生效。可以在www.ncbi.nlm.nih.gov /人类/ ? =卡尼+复杂

• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
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