测试ID: SLC1Q
溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1 (SLCO1B1)基因型、他汀类药物不同

用于预测患者他汀类药物相关肌病风险开始他汀类药物，尤其是辛伐他汀

确定潜在的他汀类降脂反应，特别是在使用普伐他汀时

这是药物基因组学测试基因型为rs4149056处（c.521T> C）的变体在* 5，* 15找到，并且* 17个等位基因，和rs4149015（C.-910G> A）在*发现有17和* 21等位基因。的* 5等位基因的存在与辛伐他汀相关肌病的危险增加相关联。

与他汀类药物相关的最常见的不良药物反应是骨骼肌毒性，其可包括肌痛（具有和不具有升高的肌酸激酶水平），肌肉无力，肌肉痉挛，肌炎，和横纹肌溶解。（1）横纹肌溶解，而罕见，是临床因为死亡的风险为心律失常，肾功能衰竭，弥漫性血管内凝血的结果的担忧。而他汀类药物相关肌病是未知的，几个假设已经配制，包括与胆固醇合成抑制和他汀类药物代谢的生化途径的根本原因。

SLCO1B1编码有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）流入转运位于肝细胞的基底外侧膜。OATP1B1促进他汀类药物的肝摄取以及其它内源性化合物（例如，胆红素）。在此转运（例如，通过遗传变异或药物 - 药物相互作用）的活性的改变可以增加他汀类药物相关肌病（即他汀类药物不耐受）的严重程度。（2）

SLCO1B1rs4149056处（c.521T> C，p.V174A），这是在* 5发现，* 15和* 17，干扰了转运至质膜的定位和可以导致增加全身他汀类药物的浓度。（3-4）所有他汀OATP1B1的底物，但的关联SLCO1B1c.521T > C他汀不耐受因他汀类药物和剂量而异，在辛伐他汀治疗剂量较高时表现最为明显。simvastatin-induced肌病的病例对照研究观察肌病的优势比(或)4.5 * 5杂合子和16.9 * 5该(相比那些没有携带* 5)患者接受高剂量(80毫克/天)辛伐他汀治疗。(4)剂量的关系也在复制患者群每天服用40毫克辛伐他汀的*5等位基因拷贝的相对风险为2.6。而SLCO1B1c.521T> C基因型也被证明除了辛伐他汀影响其它他汀类药物（例如，阿托伐他汀，普伐他汀，罗苏伐他汀）的全身性暴露，（3）有更少的证据证明的之间的临床关联SLCO1B1基因型与肌病具有比其他辛伐他汀他汀类药物;（2）

SLCO1B1rs4149015（C.-910G> A），这是在* 17和* 21，与增加的普伐他汀血液水平和降低的降脂效果相关联，但尚未与他汀类药物引起的肌病或横纹肌溶解症相关的发现。

的频率SLCO1B1等位基因在不同种族和族裔群体而异。

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释性报告。DNA互补位置以NM_006446.4为基础。

有关药物基因组基因及其相关药物的更多信息，请参阅药物基因组学协会表在特殊的指令。该资源还包括关于酶抑制剂和诱导剂的信息，以及潜在的替代药物选择。

罕见变异可能会导致假阴性或假阳性结果。如果获得的结果与临床结果(表型)不匹配，则应考虑进行额外的检测。

如果来自接受非白血病输血或异基因造血干细胞移植的患者，样本可能含有供体DNA。在这些情况下获得的样本结果可能不能准确反映受体的基因型。对于接受输血的个体，基因型通常在6周内恢复到受体的基因型。对于接受同种异体造血干细胞移植的个体，建议使用移植前DNA样本进行检测。SLCO1B1接受过肝移植的患者的基因检测结果可能不能准确反映患者的健康状况SLCO1B1地位。

辛伐他汀相关肌病可发生在没有SLCO1B1c.521T > C。

的存在SLCO1B1c.521T> C不胙辛伐他汀相关肌病绝对危险。

一个变异等位基因的缺失不排除这种可能性，即患者的港口另一种变体，这会影响药物的疗效和副作用。

1.威尔克RA，林DW，罗登DM等：确定为严重药物不良反应的遗传风险因素：目前的进展和挑战[出版订正出现在纳特冯药物发现。2008年2月; 7（2）：185]。NAT Rev Disp Discov。2007; 6（11）：904-916。DOI：10.1038 / nrd2423

2.拉姆齐LB，约翰逊SG，考德尔KE，等人：临床药理学实施财团指引SLCO1B1和辛伐他汀引起的肌病时间：2014年更新。临床药理疗法。2014; 96（4）：423-428。DOI：10.1038 / clpt.2014.125

3.涅米M.转运药物遗传学和他汀类药物毒性：临床药理学疗法。2010; 87（1）：130-133。DOI：10.1038 / clpt.2009.197

4.搜索协作小组，Link E, Parish S，等:SLCO1B1变异和他汀诱导的肌病——全基因组研究。中华医学杂志。2008;359(8):789-799。doi: 10.1056 / NEJMoa0801936

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