测试ID:U1A1Q
UDP葡萄糖醛酸转移酶1A1 TA重复基因型，UGT1A1，各不相同

鉴定与UGT1A1代谢的药物增加不良药物反应风险的个体;特别是Irinotecan，也是Atazanavir，Nilotinib，Pazopanib和Belinostat

识别与吉尔伯特综合征患者由于纯合子存在UGT1A1*6（c.211G>A，基于NM_000463.2）等位基因TA7、纯合TA8或复合杂合*6、TA7或TA8

识别由于杂合子TA7或TA8的存在而成为吉尔伯特综合征携带者的个体

该药物基因组学试验检测了基因启动子区域TATA盒中的胸腺嘧啶腺嘌呤（TA）重复序列UGT1A1. 重复次数可能从5到8次TA重复不等，其中6次TA重复表示最常见（正常）的重复次数。TA重复次数超过6次的个体对UGT1A1代谢的药物，尤其是阿扎那韦、伊立替康、尼罗替尼、帕佐帕尼和贝诺司他，可能会增加药物不良反应的风险。TA7、TA8的纯合性或TA7/TA8的复合杂合性也与吉尔伯特综合征的诊断一致。TA7或TA8的杂合性与Gilbert综合征的携带者状态一致。注意，该测试对TA5、TA7和TA8重复使用标记单核苷酸变体（SNV）策略。该测试无法区分TA7和TA8，因此均报告为TA7；然而，TA7和TA8重复序列的功能和临床意义被认为是相同的。此外，该测试评估UGT1A1*6（C.211g> a）等位基因。

看UGT1A1测试排序算法在特殊说明中。

以下由相位I酶初级代谢（通过氧化，还原，脱烷基化，和切割在肠和肝），许多药物和它们的代谢物由一组共轭，第II相酶的进一步修饰为排泄。一个这些阶段II酶，尿苷二磷酸（UDP）-glycuronosyl转移1A1（UGT1A1），负责某些药物II期缀合，如阿扎那韦，伊立替康，尼罗替尼，帕唑帕尼，和贝林。UGT1A1是用于胆红素的葡糖苷酸结合，这使得胆红素水溶性，并允许尿中的胆红素葡糖苷酸缀合物的排泄另外负责。减少UGT1A由于基因启动子TATA盒和c.211G>A（*6）中胸腺嘧啶腺嘌呤（TA）重复数的变化而导致的基因转录导致酶活性降低，并增加对UGT1A1代谢的药物产生不良反应的风险。这些变异也与吉尔伯特综合征（非结合性高胆红素血症）有关。

TA重复数可能在5到8个TA（TA5-TA8）重复之间变化，其中6个TA（TA6）重复是最常见的等位基因。TA6是参考等位基因，被认为是正常的UGT1A1表情。此外，罕见的TA5重复序列（*36:c.-41_-40delTA）具有正常的功能UGT1A1表达。与TA7重复个体（* 28：C.-41_-40dupTA）或稀有TA8重复（TA8或* 37：C.-43_-40dupTATA，而不是从TA7区分与此测定法）具有降低的表达UGT1A1。白人和非洲裔人口的大约10％至15％是纯合子TA7重复（* 28 / * 28）。

UGT1A1参与的伊立替康的代谢，用于治疗实体肿瘤，包括结肠癌，直肠癌和肺癌化疗药物。如果UGT1A1活性被降低或缺失，所述活性代谢物伊立替康（SN-38）被较低效地与葡萄糖醛酸结合，这导致SN-38的浓度增加。这反过来可能会导致严重的中性粒细胞减少;和腹泻中性粒细胞减少的组合可危及生命。个人谁是纯合子* 28（TA7）有经历严重（4级或5）中性粒细胞减少的伊立替康给药后的高50％的风险。伊立替康治疗的个体的约40％是杂合的TA7重复等位基因（即，TA6 / TA7或杂* 28）。这些人也都是在4级中性粒细胞减少的风险增加。伊立替药品标签表明个人纯合子或杂TA重复变体对于严重或危及生命的中性粒细胞减少的风险较高。风险被认为是在谁接受伊立替康每3周一次个人最大的。

其他药物也有不良后果，如果病人已经减少UGT1A1酶活性的风险增加有关。阿扎那韦，尼洛替尼，帕唑帕尼的FDA药品标签和贝林都含有不良后果在谁已经降低活性等位基因的患者风险增加（发生）的警告。最近，临床药理学实施联盟（CPIC）阿扎那韦治疗发布的指导方针，指示病人谁是纯合子的活性降低的等位基因应该考虑一个替代药物，由于用于开发高胆红素血症（黄疸）的显著风险（表达降低）。（2）

吉尔伯特综合征（GS），在5％发现人口的10％，是胆红素升高的最常见的遗传性原因，并且与通常为良性，轻度高胆红素血症相关联（胆红素水平通常约为3毫克/分升）。吉尔伯特综合征是由UGT1A1酶的25％至50％的葡萄糖醛酸化降低活动引起的并且其特征在于轻度间歇性黄疸的发作和不存在肝疾病。纯合子的活动减少等位基因，UGT1A1*6（c.211G>A）等位基因、TA7和TA8或复合杂合性（*6、TA7或TA8）与吉尔伯特综合征的诊断一致。*6、TA7或TA8的杂合性与Gilbert综合征的携带者状态一致。

将提供解释性报告。

将提供解释性报告。

在预测时，必须考虑药物 - 药物相互作用UGT1A1表型，尤其是在个人杂合TA7多态性。有关药物基因组基因及其相关药物的更多信息，请参阅药物基因组学协会表在特殊说明中。该资源还包括关于酶抑制剂和诱导剂的信息，以及潜在的替代药物选择。

如果从接受非白金输血或同种异体造血干细胞移植的患者获得，则样品可能含有供体DNA。在这些情况下获得的样品的结果可能无法准确反映受体的基因型。对于接受输血的个体，基因型通常在6周内恢复到接受者的那些。对于接受同种异体造血干细胞移植的个体，建议使用预挥发的DNA样本进行测试。

UGT1A1接受肝移植患者的基因检测结果可能无法准确反映患者的病情UGT1A1地位。

肝或肾功能障碍可能导致与伊立替康的独立胸腺嘧啶 - 腺嘌呤（TA）-repeat变体的药物不良反应。

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• 知情同意遗传测试
• UGT1A1测试排序算法
• 药物基因组学协会表
• 多基因型测试表
• 知情同意遗传检测（西班牙语）