测试ID: PKLRG
丙酮酸激酶肝脏和红细胞(PKLR)、全基因测序和大缺失检测，各不相同

有助于诊断丙酮酸激酶(PK)缺乏

确定在PKLR红细胞PK酶活性低或相对低水平的患者的基因

确定PK缺陷个体的家庭成员的携带状态，以进行遗传咨询

糖酵解途径被所有组织使用，通过形成三磷酸腺苷(ATP)来产生能量。它在红细胞中尤其重要，由于缺乏线粒体，红细胞依赖这一途径获取能量。的PKLR该基因编码丙酮酸激酶，这是一种限速的糖酵解酶，催化从磷酸烯醇丙酮酸(PEP)到二磷酸腺苷(ADP)的转磷酸酰化，生成丙酮酸和ATP。丙酮酸激酶(PK)缺乏是一种相对常见的遗传性非球细胞溶血性贫血的原因，(1)在欧洲血统人群中估计患病率为1:20 000。溶血的严重程度从完全代偿型到需要输血的危及生命的新生儿贫血不等PKLR基因。大多数是单核苷酸替换，尽管也发现了更罕见的大缺失。PK缺陷以常染色体隐性遗传的方式遗传，遗传结果应与酶水平相关，如果可能的话，应远离输血。仅从酶水平很难解释PK缺乏，在最严重的症状或因网状细胞增多而脾切除术后，PK缺乏可能只是轻度下降或正常。(2)与其他红细胞酶水平进行比较通常在这方面很有帮助。杂合的运营商的PKLR变异具有中间酶水平，没有症状。

将提供一份解释性报告。

所有检测到的变异将根据当前ACMG的建议进行评估。(3)变异将根据已知、预测或可能对基因致病性的影响进行分类，并报告解释性评论，详细说明其潜在或已知的临床意义。

如果来自接受异体输血或异体血液或骨髓移植的患者的血液样本可能含有供者的DNA。在这些情况下获得的样本结果可能不能准确反映受体的基因型。

对于接受输血的个体，基因型通常在6周内恢复到受体的基因型。对于接受同种异体血液或骨髓移植的个体，建议使用移植前DNA样本进行检测。对于在前6周内输血的患者，酶分析(PK1 /丙酮酸激酶酶活性，血液)也会受到影响，因此它不是一个合适的替代测试。

接受同种异体血液或骨髓移植的患者有望转化为PKLR捐赠人的身份。然而，如果患者的移植部分成功或潜在的血液恶性肿瘤复发，在遗传分析中可能会看到供体和受体基因型的混合。酶分析可在移植后进行;顺序PK1 /丙酮酸激酶酶活性，血液。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见变异。引物结合区域的其他变异可以影响检测，并最终影响基因型评估。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。从内含子2到外显子11区域的大缺失或重排不被本试验检测到。

有时可能鉴定出意义不明的遗传变化。在这种情况下，对适当的家庭成员进行测试可能有助于确定变异的致病性。

本试验的目的不是提供特定的剂量或药物选择建议，仅用于辅助临床决策。在给患者用药时，无论预测的表型如何，都应使用药物标签指南。

1.陈建平，陈建平，陈建平，等:丙酮酸(PK)缺失相关PKLR基因的15个新突变:PK中氨基酸替换的结构意义。中国生物医学工程学报。2009;30(3):446-453

2.丙酮酸激酶缺失:基因型与表型的关系。血启21:217 2007;231年

3.Richards S, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med. 2015 May;17(5):405-424

4.OMIM: 609712丙酮酸激酶，肝脏和红细胞;PKLR。约翰霍普金斯大学;2005.2016年11月更新。于2021年3月11日生效。可以在www.omim.org/entry/609712

5.丙酮酸缺乏症合并遗传性非球形溶血性贫血的分子研究。J clinj Invest. 1995 4月;95:1702-1709

6.血液学上重要的突变:红细胞丙酮酸激酶(第三次更新)。中华医学杂志。2000年2月;26(3):47-53

7.Costa C, Albuisson J, Le TH，等:越南一个家庭的严重溶血性贫血，与丙酮酸激酶基因编码的新突变有关。Haematologica。2005;90:25-30

8.所以CC，唐敏，李春华，等:中国首例产前诊断丙酮酸激酶缺乏症的病例。血液学。2011;16 (6):377 - 379

9.van Wijk R, van Solinge WW, Nerlov C，等:人类红细胞特异性启动子中一种新的调控元件的破坏PKLR基因导致严重的丙酮酸激酶缺乏。血。2003年2月,101 (4):1596 - 1062

• 基因检测的知情同意
• PKLR基因测序患者信息
• 基因检测的知情同意(西班牙语)