测试ID: NMPAN
下一代测序(NGS)的神经肌肉基因图谱，各不相同

确定与已知致病基因相关的神经肌肉疾病的诊断

用于既往针对特定遗传性神经肌肉障碍相关基因的靶向基因突变分析为阴性的患者的二级检测

识别已知与遗传神经肌肉疾病相关的基因突变，以便对有风险的家庭成员进行预测性检测

该测试包括选择执行若干神经肌肉疾病相关面板中的1项。选项包括:

肌肉疾病:

肌病扩展面板(141个基因)

-肌肉萎缩症(77个基因)

-先天性肌病组(36个基因)

-代谢性肌病组(41个基因)

肌原纤维肌病面板(12个基因)

-远端肌病面板(27个基因)

-Emery-Dreifuss面板(5个基因)

横纹肌溶解和肌病面板(31个基因)

远端肌病+周围神经病变:

-远端虚弱扩展面板(217个基因)

(参见下面提供的其他外周神经病变测试选项)

运动神经元疾病:

-运动神经元疾病面板(17个基因)

神经肌肉接头:

-先天性肌无力综合征(25个基因)

Hyperexcitable肌肉疾病:

-骨骼肌通道病面板(6个基因)

自定义基因面板（https://orders.mayocliniclabs.com/en/tools/gene_panels/）

自定义基因排序教程:https://vimeo.com/299737728/23d56922f1

看到常见问题:自定义基因排序工具在特殊的指令。

看到神经肌肉遗传图谱的靶向基因和方法学细节请参阅特别说明，了解每项检测的靶向基因的详细信息。

相关的测试:

以下重点遗传性周围神经病变检测可单独提供:

-PMPDD /PMP22基因，大缺失/重复分析，变异(1个基因)

新一代测序(NGS)的周围神经病变遗传图谱，血液

遗传性运动神经病变组(23个基因)

遗传性感觉神经病变组(18个基因)

代谢或综合征性神经病变(74个基因)

——运动和感觉神经病变组(82个基因)

周围神经病变扩展面板(193个基因)

—痉挛性截瘫神经病变组(41个基因)

--SEPT9基因，全基因分析(1个基因)

——自定义基因面板

此测试包括多个预定义面板测试中的一个选项，或创建自定义基因面板的选项。自定义基因面板的价格将基于选择的基因数量(1,2-14,15-49,50-100，和101-500)。

以下算法可在特殊说明:

-遗传运动神经元疾病检测算法

-神经肌肉肌病测试算法

遗传性神经肌肉疾病是一组具有异质性遗传原因的影响周围神经系统的多种疾病。这些疾病的发病年龄从子宫内到老年不等。基于继承模式;临床表现;神经传导，包括肌电图(EMG)模式，肌肉和神经活检结果;遗传性神经肌肉疾病可分为几大类。这些类别包括肌肉营养不良，先天性肌肉营养不良，先天性肌病，远端肌病，离子通道过度兴奋肌肉疾病，代谢性肌病，先天性肌无力综合征，遗传性运动和感觉神经疾病，遗传性运动神经疾病，运动神经元疾病，遗传性痉挛性截瘫和遗传性感觉神经病。由于各种神经肌肉疾病的临床表型有相当多的重叠，如果不进行基因检测，通常很难区分这些特定的遗传疾病和获得性疾病。此外，尽管大多数肌病表现为近端肩和腰带无力，但有些形式可能表现为远端无力，因此，类似神经病变。 Therefore, genetic testing can be extremely helpful in making the diagnosis. This is especially true for some genetic forms where neurophysiology may be ambiguous, as both neuropathy and myopathy exist simultaneously.

运动神经元病(MND)

MND选择性地影响伴有变性的运动神经元。MND包括1)原发性外侧硬化(PLS)， 2)原发性肌萎缩(PMA)， 3)肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。在PLS和PMA中，运动神经元变性分别局限于上运动神经元和下运动神经元。PLS的临床表型包括渐进式腿无力和痉挛性球无力。肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是最常见的MND，其变性可累及上下运动神经元，通常在发病3至5年内导致进行性肌无力、瘫痪和呼吸衰竭死亡。

肌肉萎缩症:

肌肉营养不良的特征是骨骼肌萎缩。肌营养不良可细分为肌营养不良病、埃默里-德赖弗斯肌营养不良症、四肢带肌营养不良症、远端肌病和先天性肌营养不良症。临床诊断通常基于肌肉受累的分布和严重程度、遗传方式和其他相关症状。

肌营养不良症包括杜氏肌营养不良症和贝克尔肌营养不良症。这两种类型以x连锁方式遗传，通常表现为不同程度的四肢带状虚弱，并可发展为扩张型心肌病。肢带肌营养不良症的特征是臀部、肩部和近端肌肉无力和萎缩。先天性肌肉营养不良是一种进行性的早发性肌肉疾病，常累及大脑和其他器官。其特征是张力减退、运动发育迟缓和进行性虚弱。

Emery-Dreifuss肌肉萎缩症:

Emery-Dreifuss肌营养不良症的特征是关节挛缩三联征，缓慢进行性肌肉无力和消瘦，并累及心脏。关节挛缩通常发生在儿童早期，主要发生在肘部、踝关节和颈后肌。发病年龄、进展和疾病严重程度显示家族间和家族内的变异性。

远端肌病:

远端肌病的特征是远端虚弱和萎缩，开始于手或脚的肌肉和缺乏颅受累或感觉丧失。远端肌病根据临床特征、遗传模式和组织病理学表现(如存在边缘空泡)进行分类。远端肌病的种类包括成年晚期发病常染色体显性型、成年常染色体显性型、早发病常染色体显性型、早发病常染色体隐性型和成年早期发病常染色体隐性型。此外，包涵体肌炎表现为远端肌无力，可能与远端肌病相鉴别。

肌纤维肌病:

肌纤维性肌病的特征是近端和远端肌肉缓慢进展的无力。临床表型包括周围神经病变、心肌病、肌肉僵硬、疼痛和痉挛。虽然肌原性肌病是典型的成人发病疾病，但个体可以出现在儿童早期到成年的任何地方。

先天性肌病:

先天性肌病的特点是早发性和肌肉活检的特异性组织病理学异常。临床表型包括先天性张力减退、全身肌肉无力、运动里程碑延迟、进食困难和面肌受累。先天性肌病通常发生在儿童时期，偶尔也会出现在成年期。此外，个人通常有缓慢的进展性虚弱，但在某些情况下，过程可能是严重的。

先天性肌无力的症状:

先天性肌无力综合征的特征是眼部、球部和肢体肌肉的疲乏无力。疾病的严重程度和病程是高度可变的，但个体通常出现在婴儿期或幼儿期。与新生儿发病相关的临床表型包括喂养困难、吮吸和哭叫差、窒息、眼睑下垂和肌肉无力。与较晚的儿童期发病相关的临床表型包括异常肌肉疲劳、延迟的运动里程碑、上睑下垂和眼外肌无力。

代谢性肌病:

代谢性肌病是一组不同的遗传生化疾病，涉及骨骼肌使用燃料产生能量的限制。这些疾病可分为脂质代谢紊乱、糖原糖代谢紊乱和线粒体肌病，同时损害脂质和糖代谢。多种组织类型的生化测试，包括血液、尿液和肌肉，可以帮助确定哪一类肌肉疾病最有可能。

脂肪酸氧化紊乱(FAO)是一种代谢性肌病，其特征是低酮性低血糖、肝功能障碍、骨骼肌病、扩张性和肥厚性心肌病以及突然或意外死亡。线粒体脂肪酸氧化在能量生产中发挥重要作用，特别是在骨骼肌和心肌中，以及在禁食期间的肝酮体形成中。尿液有机酸、血浆酰基肉碱和脂肪酸等生化检查有助于诊断。但这些检测结果受饮食因素和患者临床状况的影响，往往导致诊断信息不完整甚至假阴性。

糖原和糖代谢障碍是另一类代谢性肌病，主要影响肌肉，导致运动不耐受、复发横纹肌溶解和肌红蛋白尿。肌酸激酶水平通常在重大事件期间升高。肌肉活组织检查通常用于确认特定类型糖原病的酶活性缺失。

葡聚糖体病包括进行性神经源性膀胱、痉挛和无力，主要是肌肉或神经受累导致步态困难，主要是下肢远端感觉丧失，以及轻度认知困难，如执行功能障碍。辅酶Q10 (CoQ10)缺乏引起的线粒体肌病是一组异质性疾病。这些线粒体疾病的特征是肌无力、运动不耐受、肌酸激酶升高和异常的肌肉活检结果。

骨骼肌Channelopathy:

非营养不良性肌强直的特征是由随意运动产生的肌肉僵硬。其他特征包括短暂或长期的虚弱、与肌强直相关的疼痛和疲劳。非营养不良性肌强直包括先天性肌强直、先天性副肌强直和钠通道肌强直。周期性瘫痪的特点是间歇性的虚弱发作，通常由饮食或运动后的休息引发。它们包括高钾周期性麻痹、低钾周期性麻痹和安徒生-塔维尔综合征。

横纹肌溶解:

横纹肌溶解是由于骨骼肌纤维的快速分解，导致潜在有毒的细胞内容物泄漏到血液中。临床严重程度可从无症状的肌酸激酶升高到危及生命的疾病。临床表现为急性发作性肌痛、短暂性肌无力和色素尿。横纹肌溶解症的遗传原因包括代谢性肌肉障碍、线粒体障碍、肌内钙释放和兴奋耦合障碍以及肌肉营养不良。

自定义基因小组:

自定义基因排序允许创建自定义基因列表，以定制测试，以满足患者的确切需要。在选择一个特定的疾病状态后，自定义基因面板可以被修改以添加或移除基因。通过这个选项，可以进行单基因检测。

将提供一份解释性报告。

根据美国医学遗传学和基因组学学院的建议，对所有检测到的变异进行评估。(1)根据已知、预测或可能的致病性对变异进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

临床相关性:

一些携带神经肌肉疾病或被诊断为神经肌肉疾病的个体可能存在突变，但这些突变无法被检测方法识别出来(例如，大缺失/重复、启动子突变、深度内含子突变，这些都不是本检测的目标)。因此，没有突变并不排除遗传神经肌肉障碍的可能性。对于无症状个体的预测检测，首先证明受影响家庭成员中存在基因突变是很重要的。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

技术的局限性:

在某些情况下，可以鉴定出意义不明的DNA变异。

由于下一代测序的局限性，小的缺失和插入可能无法被检测到。如果仍然怀疑该小组对其中一种综合征的诊断，请致电800-533-1710与基因组实验室的分子遗传顾问联系，以获得有关后续检测选项的更多信息。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见多态性。如果获得的结果与临床结果不一致，则应考虑进行额外的检测。

除了与疾病相关的探针，多重连接依赖的探针扩增技术利用定位于染色体其他区域的探针作为内部控制。在某些情况下，这些控制探头可能会检测到本试验没有专门针对的其他疾病或条件。通常不报告控制探针的结果。然而，在临床相关信息被确定的情况下，将通知订购医生结果，并提供任何适当的后续检测建议。

评估工具:

多种硅质评价工具被用于帮助解释这些结果。这些工具定期更新;因此，对这些算法的更改可能导致对给定更改的不同预测。此外，这些工具在临床上确定致病性的可预测性目前还没有得到验证。

分类为良性(常见多态性)和已知的假缺陷等位基因的改变没有报道，但可在要求时获得。已知的假缺失等位基因可能导致假阳性生化结果，而不会导致疾病，并且只有在同一基因发生可报告的改变时才会被报告。

Variants-Policy重新分类:

根据美国医学遗传学和基因组学学院的建议，对所有检测到的变异进行评估。(1)根据已知、预测或可能的致病性对变异进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。目前，实验室系统地审查检测和报告的“可能致病的”改变或“意义不确定的变异”还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

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14.Scalco RS, Gardiner AR, Pitceathly RD，等:横纹肌溶解:遗传学视角。orphan J Rare Dis 2015;10:51

• 基因检测的知情同意
• 分子遗传学:神经学患者信息
• 神经肌肉遗传图谱的靶向基因和方法学细节
• 遗传运动神经元疾病检测算法
• 常见问题:自定义基因排序工具
• 神经肌肉肌病测试算法
• 自定义基因面板排序
• 基因检测的知情同意(西班牙语)