测试ID: AJPO
没有囊性纤维化的德系犹太人突变分析小组，变化

德系犹太血统的布卢姆综合征，卡纳万病，FANCC相关范可尼贫血、家族性自主神经异常、戈谢病、粘脂病IV、尼曼-匹克病A型和B型以及泰-萨克斯病

这个小组包括对以下疾病的测试:布卢姆综合症，卡纳万病，FANCC相关范可尼贫血、家族性自主神经异常、戈谢病、粘脂病IV、尼曼-匹克病A型和B型以及泰-萨克斯病。提供了德系犹太人的具体检出率。

当这个测试被要求时，己糖胺酶A和总酶活性将总是在额外的费用下进行。

与非犹太人相比，某些遗传疾病在德系犹太人(东欧血统的犹太人)个体中更常见。这些情况的大多数是遗传在常染色体隐性方式。这组疾病包括戈谢氏病、泰-萨克斯病、家族性自主神经异常、卡纳万病、粘脂病IV、尼曼-匹克A型和B型、FANCC范可尼贫血和布鲁姆综合征虽然这些情况在德系犹太人之外也能观察到，但它们发生的频率较低。据估计，一个德系犹太人血统的个体有20%到25%的机会是这些疾病之一的携带者。

戈谢病:

戈谢病是一种相对罕见的溶酶体储存障碍，由酸-糖脑苷酶缺乏引起。β -糖脑苷酶基因的变异GBA，引起戈谢病的临床表现。戈谢病主要有3种类型:非神经性(1型)、急性神经性(2型)和亚急性神经性(3型)。1型占戈谢病病例的95%以上，常见于德系犹太人患者。1型疾病不涉及神经系统功能障碍;患者表现为贫血、血小板水平低、肝脾肿大、肺浸润、广泛的骨骼疾病。1型疾病范围广泛，有的患者症状严重，有的患者病情很轻。2型和3型与神经系统疾病有关，但2型往往更严重。八个普通GBA包括最常在德系犹太人群体中发现的N370S变异，本试验包括:delta55bp、V394L、N370S、IVS2+1G>A、84G>GG、R496H、L444P和D409H。

家族黑蒙性白痴:

泰-萨克斯病是由于缺乏己糖胺酶(HexA)的活性，这导致鞘脂GM2神经节苷脂的积累。变异的六Tay-Sachs病(TSD)的临床表现TSD最常见的形式在婴儿时期变得很明显，那时轻微的运动无力伴随着视力受损和“惊吓反应”的出现。这种情况的其他表现包括进行性神经变性、癫痫和失明，导致完全丧失能力和死亡。该小组测试了德系犹太人人群中的3种常见变异:1278insTATC、G269S和IVS12+1G>C。本试验还包括IVS9+1G>A和delta7.6kb变异以及与伪缺陷相关的R247W和R249W改变。

家族性神经异常:

家族性自主神经异常影响感觉、副交感和交感神经元。患者会出现胃肠功能障碍、肺炎、呕吐、对疼痛和温度的敏感性改变以及心血管问题。进行性神经元变性在整个生命周期中持续发生。变异的IKBKAP家族性自主神经异常的临床表现是由基因引起的。两种变体IKBKAP基因在德系犹太人中很常见:IVS20(+6)T>C和R696P。

Canavan疾病:

卡纳文病是一种严重的脑白质营养不良症，由天冬氨酸酰化酶缺乏引起。变异的ASPA基因导致了卡纳文病的临床表现。天冬酰化酶缺乏症可导致脑海绵状变性，该病的特征是3 - 6个月时开始发育迟缓、头迟缓、头大和肌张力减退。死亡通常发生在生命的前十年。四个ASPA变种包括在这个测试:433(-2)A>G, A305E, E285A，和Y231X。

粘脂沉积症四:

粘脂症IV是一种溶酶体蓄积性疾病，其特征是智力迟钝、张力减退、角膜混浊和视网膜变性。变异的MCOLN1黏液脂质病IV的临床表现与基因有关MCOLN1IVS3(-2)A>G和delta6.4kb基因解释了在德系犹太人群体中发现的大多数变异。

尼曼-皮克病A型和B型:

尼曼-匹克病(A型和B型)是一种由神经鞘磷脂酶缺乏症引起的溶酶体储存疾病。A型疾病的临床表现以黄疸、进行性运动技能丧失、进食困难、学习障碍和肝脾肿大为特征。死亡通常发生在3岁。

B型疾病较轻，但临床表现多变。大多数B型患者没有神经病变，并能活到成年。变异的SMPD1在德系犹太人中，有3种常见的变异导致尼曼-匹克病A型:L302P、R496L和fsP330。在北非马格里布地区的个体中，deltaR608变异约占B型变异等位基因的90%，在大加纳利亚地区占变异等位基因的100%。

Fanconi贫血:

范可尼贫血是一种可导致骨髓衰竭和骨髓增生异常或急性骨髓性白血病的再生障碍性贫血。身体表现包括身材矮小、上肢、下肢和骨骼畸形，以及眼睛和泌尿生殖道异常。有几种基因的变异与范可尼贫血有关，尽管有一种变异，IVS4(+4)A>TFANCC这种基因在德系犹太人中很常见。第二种变体，322delG，在FANCC北欧血统的病人。

布鲁姆综合症:

布卢姆综合征的特征是身材矮小，对阳光敏感，易受感染，并易患癌症。变异的BLM基因导致遗传不稳定(染色体断裂增加和姐妹染色单体交换)，引起Bloom综合征的临床表现。编码的蛋白质BLM基因是一种解旋酶，参与维持DNA的完整性。在德系犹太人中发现了一种常见的变体:2281delATCTGAinsTAGATTC (2281del6/ins7)。

由于在德系犹太人人群中进行带菌者检测具有很高的敏感性，美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)建议带菌者筛查囊性纤维化(CF)、卡纳文病、泰-萨克斯病、家族性自主神经异常、尼曼- pick A型、范可尼贫血(Fanconi anemia)、FANCC)、布鲁姆综合征、粘脂症IV和戈谢病可用于德系犹太人血统的个体。下文列出了本小组所列疾病的遗传变异检出率和携带者频率。需要注意的是，CF测试不包括在这个面板中。如果需要对这种疾病进行检测，请参阅CFP /囊性纤维化突变分析，106-突变面板中的详细信息和排序信息。

疾病	AJ人群的携带者率	变异检测率
高雪氏症	1/18	95％
家族黑蒙性白痴	1/31	* 99%
家族性神经异常	1/31	99％
Canavan	1/41	98％
粘脂沉积症四世	1/127	95％
A / B型尼曼氏病	1/90	97％
FANCC相关Fanconi贫血	1/89	> 99%
布鲁姆综合症	1/107	> 99%

这项测试对于在高危人群中识别这9种疾病的携带者是有用的。由于小组所包括的疾病是常染色体隐性遗传方式，家族史的存在不是检测的先决条件。对致病变异的识别可以对有风险的家庭成员进行带菌者测试，对父母双方都是带菌者的怀孕进行产前诊断。

值得注意的是，大约1 / 25的德系犹太人也是囊性纤维化(CF)的携带者。因此，ACMG还建议对怀孕或考虑怀孕的德系犹太人进行CF携带者筛查。CF的载体筛选是可行的;CFP /囊性纤维化突变分析，106-突变面板，变化。

将提供一份解释性报告。

将提供一份解释性报告。

这种分析方法不能检测出所有引起疾病的基因变异。因此，没有可检测到的变异并不排除个人是所列疾病中的一种或多种的携带者或受其影响的可能性。

检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果给出的信息不准确或不完整，对结果的解释就可能出现错误。

存在可能导致假阴性或假阳性结果的罕见多态性。如果获得的结果与临床结果不一致，则应考虑进行额外的检测。

在罕见的病例中，可以鉴定出意义不明的DNA改变。

1.Gross SJ, Pletcher BA, Monaghan KG，专业实践和指导委员会:德系犹太人后裔携带者筛查个人。中华医学杂志。2008年1月;10(1):54-56

2.委员会意见第691号:遗传条件的载体筛选。妇产科。2017年3月;129(3):e41-e55

• 分子遗传学:生化疾病患者信息
• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)