网页: | mayocliniclabs.com. |
---|---|
电子邮件: | mcl@mayo.edu. |
电话: | 800-533-1710 |
国际的: | +1 855-379-3115 |
值仅在印刷日时有效。 |
确认诊断Gaucher病
载体筛查在陶cher病的家族史的情况下,但受影响的个体不可用于测试或疾病导致的改变尚未确定
测试包括完全基因序列GBA.基因。
除非另有要求,否则仅在18岁以上的患者中才会报告帕金森病的风险等位基因,除非另有要求,否则仅在18岁以上的患者中报告。
如果接受皮肤活组织检查,则将在额外的电荷下加入成纤维细胞培养和生物化学研究的冷冻保存。
看Gaucher病的新生儿屏幕随访在特殊说明中。
有关更多信息,请参阅新生儿筛查法表Gaucher病:减少酸β-葡糖苷酶在特殊说明中。
Gaucher病是一种缺乏酸性β-葡聚糖酶酶导致的相对罕见的溶酶体储存障碍。降低或不存在该酶的活性导致其基质在溶酶体中积聚,干扰细胞功能。Gaucher病有3种主要类型:非肺疗法(1型),急性神经疗法(2型)和亚急性神经疗法(3型)。此外,还有2种Gaucher病的罕见介绍:一种围产期致死形式,与皮肤异常和非疟原物水量有关,以及含有主动脉和二尖瓣的钙化,轻度脾肿大和角膜不透明度的心血管形式。Gaucher病表现出大的临床变异性,即使在家庭中也是如此。
1型占Gaucher病例的超过95%,并且是Ashkenazi犹太患者中常见的介绍。阿什妥妥犹太人犹太人口的陶器病的载流程是1:18。1型Gaucher病患中存在广泛的疾病,一些患者表现出严重症状和其他患者非常轻微的疾病。1型疾病不涉及神经系统功能障碍;患者可能呈现贫血,低血小血小板水平,大规模扩大的肝脏和脾脏,肺浸润和广泛的骨骼疾病。类型2的特征在于早期发作的神经系统疾病,其急性快速死亡2至4岁。3型可能具有早期发作的症状,但通常比2型更慢的疾病进展。
改变了GBA.基因导致Gaucher病的临床表现。迄今已举报超过250种变种。N370S和L444P改变在大多数人群中具有最高的流行率。N370s与1型Gaucher疾病相关,并且具有至少1份这种改变的拷贝的个体不会产生2和3型中所见的原发性神经系统疾病。相反,L444P与神经疾病有关。
改变了GBA.据报道,基因也据报道导致帕金森病的风险增加。与帕金森病有关的改变,但不是Gaucher病,未经常向18岁以下的患者报告,但可根据要求提供。
对于一般人群的载体筛查,推荐的测试是GaUP / Gaucher病,突变分析,GBA.,各种各样的,这对8个最常见的测试GBA.改变。对于诊断测试(即可能影响的个体),应在变体分析之前进行酶测试(GBAW /β-葡糖苷酶,白细胞)。在具有异常酶活性的个体中和1个常见变化的面板检测到的1或没有变体,序列分析GBA.基因应用于检测私人变体。另外,葡萄糖霉素生物标志物的测量可以有助于诊断和持续治疗监测(GPSY /葡糖胆碱,血液点)。
将提供解释性报告。
所有检测到的改变都根据美国医学遗传学和基因组学(ACMG)建议进行评估。(1)变体基于已知,预测或可能的致病性分类,并报告具有细节其潜在或已知意义的解释性评论。
一小部分载体或诊断Gaucher病的诊断可能具有未通过该方法(例如,大型基因组缺失,启动子改变)鉴定的变体。因此,没有变异,因此不会消除积极载流子状态的可能性或陶cher病的诊断。对于载体测试,首先记录存在的问题是重要的GBA.受影响的家庭成员中的基因变种。
在某些情况下,可以鉴定未确定意义的DNA改变。
存在罕见的改变,可能导致假阴性或假阳性结果。如果获得的结果与临床结果不匹配,则应考虑额外的测试。
测试结果应在临床调查结果,家族史和其他实验室数据的背景下解释。如果给出的信息不准确或不完整,则可能会发生解释的错误。
1. Richards S,Aziz N,Bale S等人:解释序列变体的标准和准则:美国医学遗传学和基因组学和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med。2015年5月; 17(5):405-424
2. Guggenbuhl P,Groosbois B,Chales G:Gaucher病。联合骨脊柱。2008 Mar; 75(2):116-124
3. Hruska Ks,Lamarca Me,Scott Cr,Sidransky E:Gaucher病:葡萄糖酶基因(GBA)中的突变和多态性谱。嗡嗡声。2008年5月; 29(5):567-583
4. O'Regan G,Desouza RM,Balestrino R,Schapira AH:帕金森病的葡萄糖纤维素酶突变。j帕克斯顿解读。2017; 7(3):411-422