测试ID: CYPZ
21-羟化酶基因，CYP21A2，全基因分析，差异

有21-羟化酶缺陷先天性肾上腺增生(CAH)个人或家族病史者的载体筛查和诊断，或对新生儿CAH筛查阳性和/或基础和促肾上腺皮质激素- 1-24刺激17-羟孕酮、雄烯二酮、以及其他肾上腺激素水平

可以用来识别CYP21A2在怀疑诊断为21羟化酶缺陷CAH的个体中，当一个常见的变异组为阴性或仅识别出1个变异时。

产前超声检测生殖器不明的病例，特别是通过染色体分析确认胎儿为XX女性。

该测试也应用于已知/家族变异分析CYP21A2．由于复杂性CYP21A2该基因不提供已知/家族变异的位点、位点特异性检测。

该测试包括Sanger基因测序和多重连接依赖的探针扩增来评估CYP21A221-羟化酶缺陷先天性肾上腺增生(CAH)的载体筛查和诊断。

只适用于产前样本:如果收到羊水(非融合培养细胞)，将添加羊水培养液，并单独收费。如果接受绒毛膜绒毛标本(非融合培养的细胞)，则加入成纤维细胞培养物，并单独充电。对于任何收到的产前样本，都将添加母细胞污染研究。

先天性肾上腺增生症(CAH)是最常见的遗传综合征之一，发病率为万分之一到一万八千分之一。该疾病的特征是由于类固醇生物合成的遗传缺陷而导致皮质醇生成受损。CAH的临床后果，除了皮质醇分泌减少外，还取决于哪种酶受到影响，以及功能的丧失是部分的还是完全的。

在超过90%的CAH病例中，受影响的酶是21类固醇羟化酶，由CYP21A2位于第6染色体高度重组人类组织相容性复合体位点的基因。21-羟化酶缺陷CAH是一种常染色体隐性遗传模式，并有一系列临床表型取决于残余酶活性。肾上腺雄激素生物合成过多导致不同程度的男性化。如果有一些残余酶活性，一个非经典的表型结果，高雄激素的迹象通常开始于儿童或青少年后期。严重酶缺乏的个体具有典型的CAH，产前开始男性化。经典CAH又细分为简单的男性化(最小残余酶活性)和盐浪费(无残余酶活性)形式。盐消耗性CAH患者有皮质醇和矿物质皮质类固醇缺乏，如果不治疗，有生命危险的盐消耗性危机。

由于21-羟化酶缺乏症的高发病率，在大多数美国新生儿筛查项目中筛查，通常是通过免疫测定测定血斑中的17-羟孕酮浓度。其他检测策略的确认(如液相色谱串联质谱:质/ MS), CAH2T /新生儿先天性肾上腺增生屏幕,血液现货),或者几周后重新测试,需要最正面的屏幕,因为假阳性率高的免疫测定(由于生理海拔17-hydroxyprogesterone早产儿和与其他类固醇免疫测定大)。在一小部分病例中，额外的检测无法提供明确的诊断。此外，筛查策略可能会错过许多非经典病例，这些病例可能出现在儿童或青少年后期，需要更广泛的类固醇激素谱分析，包括促肾上腺皮质激素(ACTH)-1-24刺激肾上腺前后的检测。

因此，遗传诊断在经典和非经典病例中都起着重要的辅助作用。此外，高载波频率(约1 / 50)CYP21A2变异使得遗传诊断对遗传咨询很重要。基因检测也可以在21-羟化酶缺乏的产前诊断中发挥作用。然而，准确的基因诊断仍然是一个挑战，因为大多数变异来自于之间的重组事件CYP21A2它的伪基因高度同源，CYP21A1P(转录活性)。特别是部分或复杂的重排(伴随或不伴随基因复制事件)，导致基因和假基因之间的相互交换，可能带来严重的诊断挑战。因此，全面的遗传检测策略必须能够准确评估大多数或所有已知的重排和变异，以及明确确定观察到的变化是否位于潜在的转录活性遗传片段内。为了澄清基因检测结果，经常需要对其他家庭成员进行检测。

将提供一份解释性报告。

所有检测到的变异将根据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)的建议进行评估。(1)变异将根据已知、预测或可能的致病性进行分类，并报告解释性评论，详细说明它们的潜在或已知意义。

由于CYP21A2基因位点遗传结构复杂，且患者先天性肾上腺增生(CAH)可能是其他基因缺陷所致，因此基因检测结果应与临床及生化数据密切相关。

这种检测策略优于以前使用的方法，但仍可能会遗漏一些复杂和大规模的基因重排或缺失，以及在远上游或下游的基因调控元件中受损的基因变化CYP21A2基因的表达。这可能导致假阴性的检测结果。

引物结合位点的罕见改变(即多态性)可能导致选择性等位基因的退出，从而导致假阴性或假阳性诊断。

没有致病基因证据的病人CYP21A2由于不同的酶缺陷，基因改变可能仍然有CAH。如果临床表现强烈提示CAH，建议进一步扩大生化类固醇谱。

1.Richards S, Aziz N, Bale S，等:解释序列变异的标准和指南:美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会的联合共识建议。Genet Med. 2015 May;17(5):405-424

2.先天性肾上腺增生:从临床遗传学和生物化学到临床实践，第一部分:临床儿科。2001;40:1-16

3.美国国立卫生研究院会议:21-羟化酶缺乏所致先天性肾上腺增生症的研究和治疗的未来方向。实习医生。2002;136:320-334

4.医学进展:先天性肾上腺增生。中华医学杂志2003;349:776-788

• 基因检测的知情同意
• 先天性肾上腺增生患者CYP21A2基因检测信息
• 基因检测的知情同意(西班牙语)