测试ID：MFRGP
马凡氏综合征及相关疾病多基因图谱，各不相同

为有马凡氏综合征、Loeys-Dietz综合征、胸主动脉瘤和夹层或相关疾病的个人或家族病史的患者提供全面的遗传评估

针对特定玛凡和相关基因的先前靶向基因变异分析的患者的二线测试是阴性的

在某些情况下，在某些情况下建立训练或相关疾病，允许基于所涉及的基因进行适当的管理和监测动脉瘤和其他疾病特征

识别已知与动脉瘤和其他疾病风险增加相关的基因变异，以便对有风险的家庭成员进行预测性检测

该测试包括下一代测序(NGS)和补充Sanger测序，以评估变异ACTA2，CBS，COL3A1，COL5A1，COL5A2，FBN1，FBN2，FLNA，MFAP5，MYH11，MYLK，NOTCH1，PRKG1，SKI，SLC2A10，SMAD3，SMAD4，TGFB2，TGFB3，TGFBR1， 和TGFBR2.基因。另外，NGS用于测试基因子集中的大缺失和重复性。

事先授权可用于此测定;请参阅特殊说明。

马凡氏综合征(MFS)是一种常染色体显性遗传疾病，影响结缔组织，发生在大约1 - 2每10000个人。它的特征是骨骼，眼睛和心血管表现的存在，是由变异引起的FBN1.基因。骨骼调查结果可能包括高大的身材，胸壁畸形，脊柱侧凸和关节高能力。镜片位错（Ectopia Lentis）是基本眼镜特征，二尖瓣脱垂和主动脉根扩张/解剖是主要的心血管特征。诊断是基于修订的根特造理和基因检测FBN1.．管理旨在监测和减缓主动脉根部扩张的速率，并根据需要启动适当的医疗和/或手术干预。与之相关的其他表型FBN1.基因包括常染色体显性异位晶状体(晶状体移位)，胸主动脉瘤和夹层(TAAD)， MFS的孤立骨骼特征，MASS表型(二尖瓣脱垂，主动脉内径增加，妊娠纹，MFS的骨骼特征)，Shprintzen-Goldberg综合征(marfanoid -颅缝早闭;过早骨化和颅骨缝合线闭合)和常染色体显性Weill-Marchesani综合征(身材矮小、手指短、晶状体异位)。

Loeys-Dietz综合征（LDS）是一种常染色体显性的结缔组织疾病，具有显着重叠与马法综合征，但可能包括其他器官系统的参与，主要由变体引起的TGFBR1.和TGFBR2.．LDS的特征不是典型的MF，包括颅面和神经发育异常，以及动脉曲折，具有增加的动脉瘤和整个动脉树的解剖的风险。的变体Smad3.在具有LDS样表型的家庭中报道了基因，其具有动脉动脉瘤和曲折性和早期发病骨关节炎。的变体TGFB3.虽然这些个体往来没有动脉曲折感，但也在家庭中报道基因在具有LDS样表型的家庭中。

TAAD是一种遗传疾病，主要涉及胸主动脉扩张和剥离，但也可能包括动脉瘤和其他动脉剥离。TAAD的发病和表现年龄差异很大，可能包括先天性心脏缺陷和结缔组织疾病或平滑肌异常的其他特征，这取决于致病基因。家族性TAAD中最常见的基因是Acta2.．对于在Taad中涉及的其他基因，请参阅下表。

的COL3A1基因导致ehlersDanlos综合征，血管型（IV型），常染色体显性结缔组织疾病，具有特征面部特征，薄，半透明的皮肤，易瘀伤和动脉，肠道和子宫脆性。动脉破裂可以在动脉瘤或解剖之前，或者可能自发发生。的COL5A1和COL5A2基因导致埃勒斯-丹洛斯综合征，典型型(I型和II型)，一种常染色体显性结缔组织疾病，其特征是皮肤过度伸展，萎缩疤痕增宽，关节过度活动，皮肤光滑光滑，易擦伤。的FLNA基因的原因霉相关脑室结节异源性（PVNH），一种X链状神经元迁移障碍，其中大多数受影响的个体是女性。这种情况的特征在于癫痫发作，过度的关节和心脏发现，包括胸主动脉瘤和解剖。有些人显示临床重叠与EDS。

常染色体显性变异FBN2.基因是引起先天性挛缩性蛛网膜下腔(CCA)的已知基因，该基因与马凡综合征有若干重叠的特征，包括软骨瘤、脊柱侧弯、胸肌畸形、蛛网膜下腔畸形和胸主动脉瘤的风险。

的变体CBS.基因引起同型半胱氨酸尿，常染色体隐性氨基酸代谢障碍，与马凡氏综合征临床重叠包括晶状体脱位和骨骼异常，以及异常血凝的风险增加。

变异的滑雪Shprintzen-Goldberg综合征(SGS)是一种常染色体显性遗传病，与LDS和MFS重叠。SGS的特征包括低张力和智力障碍。与LDS或MFS相比，SGS患者主动脉根扩张的发生率较低，但如果出现这种情况，则会很严重。

纯合子和复合杂合子功能变异的丢失SLC2A10基因已被描述在动脉弯曲综合征，一种条件的特点是广泛的弯曲和延伸的所有主要动脉，以及其他结缔组织疾病的特点。

变异的NOTCH1基因导致主动脉瓣疾病，个人显示一系列的主动脉瓣异常和严重的瓣膜钙化。

马凡氏综合征及相关疾病的基因

基因	蛋白质	继承	已知协会
Acta2.	肌动蛋白，-2，平滑肌，主动脉	广告	ta
CBS.	胱硫醚beta-synthase	基于“增大化现实”技术	同性恋尿素
COL3A1	胶原蛋白，III型，Alpha-1	广告	ehlers-danlos综合征，血管型（IV型）
COL5A1	胶原蛋白，v alpha-1型	广告	典型型埃勒斯-丹洛斯综合征(EDS I型、EDS II型)
COL5A2	胶原蛋白，v alpha-2型	广告	典型型埃勒斯-丹洛斯综合征(EDS I型、EDS II型)
FBN1.	Fibrillin 1	广告	马凡综合征/TAAD/ Lentis异位/ MASS表型/Shprintzen-Goldberg综合征/Weill-Marchesani综合征
FBN2.	Fibrillin 2	广告	先天性国民间细长指
FLNA	菲素A.	x连锁	埃勒斯-丹洛斯综合征和室周结节异位/ x连锁心脏瓣膜发育不良/耳腭指谱疾病/TAAD
MFAP5.	Microfibril-associated蛋白5	广告	ta
myh11.	肌球蛋白，重链11，平滑肌	广告	ta
MYLK	肌球蛋白轻链激酶	广告	ta
NOTCH1	Notch，果蝇，同源物，1	广告	主动脉瓣疾病/亚当斯-奥利弗综合征
Prkg1.	依赖cgmp的蛋白激酶，1型	广告	ta
滑雪	V-SKI禽肉瘤病毒致癌基因同源物	广告	Shprintzen-Goldberg综合症
SLC2A10	溶质载体家族2(葡萄糖转运体)，成员10	基于“增大化现实”技术	动脉弯曲综合征/TAAD(常染色体隐性遗传)
Smad3.	母亲对抗四肢瘫痪，果蝇，同源，3	广告	Loeys-Dietz综合征/塔德
Smad4.	母亲对抗四肢瘫痪，果蝇，同源，4	广告	Taad / JPS / JPS-HHT
TGFB2.	转化生长因子，Beta-2	广告	ta
TGFB3.	转化生长因子，Beta-3	广告	Loeys-Dietz综合征(Rienhoff综合征)/TAAD
TGFBR1.	转化生长因子-β受体，I型	广告	Loeys-Dietz综合征/塔德
TGFBR2.	转化生长因子-β受体，II型	广告	Loeys-Dietz综合征/塔德

缩写：常染色体优势（AD），常染色体隐性（AR）;胸主动脉瘤和解剖（塔德）;少年息肉综合症综合征（JPS）;青少年息肉综合症综合征 - 遗传性出血性脑梗塞（JPS-HHT）

测试的迹象包括但不限于：

-符合马凡氏综合征临床诊断标准(修订根特分类学)的患者

-没有明显马凡氏病或相关疾病，但有明显家族遗传成分的患者

- 家庭历史与塔德保持一致的人

- 胸腔主动脉瘤和/或解剖或多次动脉动脉瘤的个人或家族历史的患者

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

硅评估工具中的多个可用于帮助解释这些结果。在Silico评估工具中的预测准确性高度依赖于给定基因可用的数据，并且这些工具的预测可能随时间变化。来自Silico评估工具的结果应谨慎和专业的临床判断解释。

临床相关性:

一些参与了面板上1个或更多基因的个体可能有一种不能被所执行的方法识别的变异(例如，启动子变异，深层内含子变异)。因此，没有变异并不排除马凡氏综合征或相关疾病的可能性。

测试结果应在临床调查结果，家族史和其他实验室数据的背景下解释。如果提供的信息不准确或不完整，则可能会出现对结果的误解。

如果检查是由于马凡氏综合征或相关疾病的家族史而进行的，那么首先检查受影响的家庭成员通常是有用的。在受影响个体中识别致病变异将有助于对危险个体进行更有信息的检测。

技术的局限性:

下一代测序可能无法检测所有类型的遗传变体。另外，可能存在稀有多态性，其可能导致假阴性或阳性结果。如果结果与临床发现不匹配，则考虑用于分析这些基因的替代方法，例如Sanger测序或大缺失/复制分析。如果患者具有同种异体血液或骨髓移植或近期（即来自样品收集时间的<6周）异源输血这些结果由于供体DNA存在而可能是不准确的。

变体的重新分类策略:

此时，实验室没有标准做法，以系统地评估可能的致病变异或变异的致病性致病性，其意义是检测和报道的不确定意义。实验室鼓励医疗保健提供者随时与实验室联系，以了解特定变体的地位如何随时间变化。

如果需要用于分析该患者结果的转录本和/或人类基因组组装的额外信息，请与实验室联系。

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• 基因检测的知情同意
• Marfan和相关疾病患者信息
• 马凡氏综合征及相关疾病多基因面板事先授权订购说明
• 知情同意遗传检测（西班牙语）